Влияние тренированного иммунитета у лиц, вакцинированных против COVID-19

Концепция тренированного иммунитета определяет долгосрочное функциональное перепрограммирование клеток врожденного иммунитета, которое вызывается экзогенными или эндогенными повреждениями и приводит к измененному ответу на второй вызов после возвращения в неактивированное состояние и характеризуется несколькими маркерами. такие как специфические цитокины, маркеры активации клеток врожденного иммунитета и эпигенетические модификации, т.е. H3K4me3. Было показано, что прививки индуцируют тренированный иммунитет и оказывают гетерологичное воздействие на другие инфекции или прививки. Недавняя статья показала, что у лиц, получивших рекомбинантную адъювантную вакцину против опоясывающего лишая (RZV) до пандемии, риск диагностики COVID-19 был ниже на 16%, а риск госпитализации — на 32%, что свидетельствует о защитном гетерологичном эффекте RVZ на инфекции COVID19. Пока механизмы, лежащие в основе этих дополнительных преимуществ вакцинации RZV, находятся на гипотетическом уровне и нуждаются в дополнительных экспериментальных доказательствах.

Поэтому мы стремимся исследовать специфический гуморальный и клеточный иммунный ответ на вакцину против COVID-19 у здоровых людей, подвергшихся воздействию RZV за 1–12 месяцев до вакцинации против COVID-19, по сравнению с лицами, которые ранее не получали RZV. Особое внимание уделяется лицам, не ответившим на вакцину против COVID-19, и лицам с прорывными инфекциями, что указывает на более низкую эффективность вакцины по сравнению с теми, у кого не было прорывной инфекции.

Основной целью является цитокиновый профиль стимулированных спайковым белком Т-, NK- и NKT-клеток. Т-, NK- и NKT-клетки, стимулированные спайковым белком, характеризуются маркерами клеточной поверхности, экспрессией факторов транскрипции, экспрессией хемокиновых рецепторов, маркерами активации и пролиферации, а также характерным для их клонов набором цитокинов. Моноциты CD14+ магнитно изолируют и дополнительно охарактеризовывают с помощью экспериментов с клеточными культурами, имитирующих периоды обучения и отдыха после стимуляции. Эпигенетические модификации путем метилирования областей CpG оценивают в областях промотора, энхансера и регуляторного гена характерных факторов транскрипции иммунных клеток путем бисульфитной конверсии и пиросеквенирования. Иммунопреципитация хроматина и ChIP-seq будут выполняться для анализа H3K4me3, связанного с тренированным иммунитетом. Гуморальную и клеточную реактивность к шиповидному белку анализируют с помощью адаптированного ELISA и анализов нейтрализации, а также с помощью ELISpot и проточной цитометрии, соответственно, и коррелируют.

Из наших результатов мы ожидаем узнать о роли предыдущего RZV в иммуногенности и эффективности вакцинации против COVID-19, а также о том, играют ли механизмы тренированного иммунитета роль в улучшении реакции на вакцинацию против COVID-19.