受过训练的免疫力对 COVID-19 疫苗接种者的影响

受过训练的免疫力的概念定义了先天免疫细胞的长期功能重编程，它由外源性或内源性损伤引起，并导致在恢复到非激活状态后对第二次挑战的反应改变，并以多种标记为特征，例如特定的细胞因子、先天免疫细胞的激活标记和表观遗传修饰，例如 H3K4me3。 疫苗接种已被证明可以诱导训练有素的免疫力，并对其他感染或疫苗接种产生异源效应。 最近的一篇文章表明，在大流行之前接受重组佐剂带状疱疹疫苗 (RZV) 的个体诊断 COVID-19 的风险降低了 16%，住院风险降低了 32%，这表明 RVZ 对 COVID19 感染具有保护性异源作用。 到目前为止，RZV 疫苗接种的这些附加益处背后的机制处于假设水平，需要进一步的实验证据。

因此，我们旨在研究与之前未接种 RZV 的个体相比，在 COVID-19 疫苗接种前 1 至 12 个月接触过 RZV 的健康个体对 COVID-19 疫苗的特异性体液和细胞免疫反应。 特别强调 COVID-19 疫苗无反应者和突破性感染的个体，表明与没有突破性感染的人相比，疫苗效力较低。

主要目标是刺突蛋白刺激的 T、NK 和 NKT 细胞的细胞因子谱。 刺突蛋白刺激的 T、NK 和 NKT 细胞的特征在于细胞表面标志物、转录因子表达、趋化因子受体表达、活化和增殖标志物及其谱系特异性细胞因子模式。 CD14+ 单核细胞被磁性分离，并通过模拟刺激后训练和休息期的细胞培养实验进一步表征。 通过亚硫酸氢盐转化和焦磷酸测序在免疫细胞特征转录因子的启动子、增强子和调节基因区域评估 CpG 区域甲基化的表观遗传修饰。 将进行染色质免疫沉淀和 ChIP-seq 以分析与受训免疫相关的 H3K4me3。 体液和细胞对刺突蛋白的反应性分别通过适应性 ELISA 和中和测定以及 ELISpot 和流式细胞术进行分析，并进行关联。

从我们的研究结果中，我们希望了解先前的 RZV 对 COVID-19 疫苗接种的免疫原性和功效的作用，以及经过训练的免疫机制是否对更好地响应 COVID-19 疫苗接种发挥作用。