Vliv vyškolené imunity u jedinců očkovaných COVID-19

Koncept trénované imunity definuje dlouhodobé funkční přeprogramování vrozených imunitních buněk, které je vyvoláno exogenními nebo endogenními inzulty a vede ke změněné odpovědi na druhou výzvu po návratu do neaktivovaného stavu a je charakterizováno několika markery, jako jsou specifické cytokiny, aktivační markery vrozených imunitních buněk a epigenetické modifikace, např. H3K4me3. Bylo prokázáno, že očkování navozuje trénovanou imunitu a má heterologní účinky na jiné infekce nebo očkování. Nedávný článek ukázal, že jedinci, kteří před pandemií dostali rekombinantní adjuvovanou vakcínu zoster (RZV), měli o 16 % nižší riziko diagnózy COVID-19 a o 32 % nižší riziko hospitalizace, což naznačuje ochranný heterologní účinek RVZ na infekce COVID-19. Mechanismy těchto doplňkových výhod očkování proti RZV jsou zatím na hypotetické úrovni a potřebují další experimentální důkazy.

Naším cílem je proto prozkoumat specifickou humorální a buněčnou imunitní odpověď na vakcínu COVID-19 u zdravých jedinců, kteří byli vystaveni RZV 1 až 12 měsíců před očkováním proti COVID-19, ve srovnání s jedinci, kteří předtím RZV nedostali. Zvláštní důraz je kladen na osoby, které nereagovaly na vakcínu COVID-19 a osoby s průlomovými infekcemi, které indikují nižší účinnost vakcíny ve srovnání s těmi, kteří žádnou průlomovou infekci neměli.

Primárním cílem je cytokinový profil T, NK a NKT buněk stimulovaných spike proteinem. T, NK a NKT buňky stimulované spike proteinem jsou charakterizovány buněčnými povrchovými markery, expresí transkripčních faktorů, expresí chemokinových receptorů, aktivačními a proliferačními markery a svým liniově specifickým cytokinovým vzorem. CD14+ monocyty jsou magneticky izolované a dále charakterizovány experimenty s buněčnou kulturou napodobujícími tréninkovou a klidovou dobu po stimulaci. Epigenetické modifikace methylací oblastí CpG jsou hodnoceny v oblastech promotoru, zesilovače a regulačních genů charakteristických transkripčních faktorů imunitních buněk bisulfitovou konverzí a pyrosekvenováním. Imunoprecipitace chromatinu a ChIP-seq budou provedeny pro analýzu H3K4me3 spojenou s trénovanou imunitou. Humorální a buněčná reaktivita na spike protein se analyzuje pomocí adaptovaných ELISA a neutralizačních testů a pomocí ELISpot a průtokové cytometrie, v daném pořadí, a koreluje.

Z našich zjištění očekáváme, že se dozvíme o roli předchozí RZV na imunogenicitu a účinnost očkování proti COVID-19 a zda mechanismy trénované imunity hrají roli pro lepší reakce na očkování proti COVID-19.