La influencia de la inmunidad entrenada en personas vacunadas contra el COVID-19

El concepto de inmunidad entrenada define la reprogramación funcional a largo plazo de las células inmunitarias innatas, que es provocada por agresiones exógenas o endógenas y conduce a una respuesta alterada hacia un segundo desafío después de regresar a un estado no activado y se caracteriza por varios marcadores, tales como citocinas específicas, marcadores de activación de células inmunitarias innatas y modificaciones epigenéticas, p. H3K4me3. Se ha demostrado que las vacunas inducen inmunidad entrenada y tienen efectos heterólogos sobre otras infecciones o vacunas. Un artículo reciente mostró que las personas que habían recibido la vacuna contra el herpes zóster con adyuvante recombinante (RZV) antes de la pandemia tenían un 16 % menos de riesgo de diagnóstico de COVID-19 y un 32 % menos de riesgo de hospitalización, lo que sugiere un efecto heterólogo protector de la RVZ sobre las infecciones por COVID19. Hasta el momento, los mecanismos detrás de estos beneficios adicionales de la vacunación con RZV están en el nivel hipotético y necesitan más evidencia experimental.

Por lo tanto, nuestro objetivo es investigar la respuesta inmune humoral y celular específica hacia la vacuna COVID-19 en individuos sanos que estuvieron expuestos a RZV de 1 a 12 meses antes de la vacunación contra COVID-19 en comparación con individuos que no recibieron RZV antes. Se pone especial énfasis en las personas que no respondieron a la vacuna COVID-19 y las personas con infecciones intercurrentes que indican una menor eficacia de la vacuna en comparación con aquellos que no tuvieron una infección intercurrente.

El objetivo principal es el perfil de citoquinas de las células T, NK y NKT estimuladas con proteína de punta. Las células T, NK y NKT estimuladas con proteína espiga se caracterizan por marcadores de superficie celular, expresión de factores de transcripción, expresión de receptores de quimiocinas, marcadores de activación y proliferación y por su patrón de citocinas específico de linaje. Los monocitos CD14+ se aíslan magnéticamente y se caracterizan además mediante experimentos de cultivo celular que imitan un período de entrenamiento y descanso después de la estimulación. Las modificaciones epigenéticas por metilación de las regiones CpG se evalúan en las regiones del gen promotor, potenciador y regulador de los factores de transcripción característicos de las células inmunitarias mediante conversión de bisulfito y pirosecuenciación. Se realizará inmunoprecipitación de cromatina y ChIP-seq para análisis H3K4me3 asociado a inmunidad entrenada. La reactividad humoral y celular a la proteína espiga se analiza mediante ELISA adaptado y ensayos de neutralización y mediante ELISpot y citometría de flujo, respectivamente, y se correlaciona.

A partir de nuestros hallazgos, esperamos aprender sobre el papel del RZV anterior en la inmunogenicidad y la eficacia de la vacunación contra la COVID-19 y si los mecanismos de inmunidad entrenada desempeñan un papel para mejorar las respuestas hacia la vacunación contra la COVID-19.