Wpływ wytrenowanej odporności u osób zaszczepionych na COVID-19

Pojęcie wytrenowanej odporności definiuje długoterminowe funkcjonalne przeprogramowanie wrodzonych komórek odpornościowych, które jest wywoływane przez egzogenne lub endogenne urazy i prowadzi do zmienionej odpowiedzi na drugą prowokację po powrocie do stanu nieaktywnego i charakteryzuje się kilkoma markerami, takie jak specyficzne cytokiny, markery aktywacji wrodzonych komórek odpornościowych i modyfikacje epigenetyczne, np. H3K4me3. Wykazano, że szczepionki indukują wytrenowaną odporność i mają heterologiczny wpływ na inne infekcje lub szczepienia. Niedawny artykuł wykazał, że osoby, które otrzymały rekombinowaną szczepionkę z adiuwantem półpaśca (RZV) przed pandemią, miały o 16% mniejsze ryzyko rozpoznania COVID-19 i o 32% mniejsze ryzyko hospitalizacji, co sugeruje ochronny heterologiczny wpływ RVZ na infekcje COVID-19. Jak dotąd mechanizmy stojące za tymi dodatkowymi korzyściami ze szczepienia RZV są na poziomie hipotetycznym i wymagają dalszych dowodów eksperymentalnych.

Dlatego naszym celem jest zbadanie specyficznej humoralnej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę przeciwko COVID-19 u zdrowych osób, które były narażone na RZV od 1 do 12 miesięcy przed szczepieniem przeciwko COVID-19, w porównaniu z osobami, które wcześniej nie otrzymały szczepionki RZV. Szczególny nacisk kładzie się na osoby, u których nie wystąpiła odpowiedź na szczepienie przeciwko COVID-19 oraz osoby z przełomowymi infekcjami, co wskazuje na niższą skuteczność szczepionki w porównaniu z osobami, które nie miały przełomowych infekcji.

Głównym celem jest profil cytokinowy stymulowanych białkiem komórek T, NK i NKT. Komórki T, NK i NKT stymulowane białkiem kolczastym charakteryzują się markerami powierzchniowymi komórek, ekspresją czynnika transkrypcyjnego, ekspresją receptora chemokin, markerami aktywacji i proliferacji oraz ich specyficznym dla linii wzorem cytokin. Monocyty CD14+ są izolowane magnetycznie i dalej charakteryzowane w doświadczeniach z hodowlą komórkową imitujących okres treningu i odpoczynku po stymulacji. Modyfikacje epigenetyczne poprzez metylację regionów CpG są oceniane w regionach genów promotora, wzmacniacza i regulatora czynników transkrypcyjnych charakterystycznych dla komórek odpornościowych poprzez konwersję wodorosiarczynową i pirosekwencjonowanie. Immunoprecypitacja chromatyny i ChIP-seq zostaną przeprowadzone w celu analizy H3K4me3 związanej z wytrenowaną odpornością. Humoralną i komórkową reaktywność na białko kolczaste analizuje się za pomocą dostosowanych testów ELISA i neutralizacji oraz odpowiednio za pomocą ELISpot i cytometrii przepływowej i koreluje.

Na podstawie naszych ustaleń spodziewamy się dowiedzieć o roli poprzedniego RZV w immunogenności i skuteczności szczepienia przeciwko COVID-19 oraz o tym, czy mechanizmy wytrenowanej odporności odgrywają rolę w lepszej odpowiedzi na szczepienie przeciwko COVID-19.