A képzett immunitás hatása a COVID-19 elleni vakcinázott egyénekre

Az edzett immunitás fogalma meghatározza a veleszületett immunsejtek hosszú távú funkcionális átprogramozását, amelyet exogén vagy endogén inzultusok váltanak ki, és a nem aktivált állapotba való visszatérés után a második kihívásra megváltozott válaszreakcióhoz vezet, és számos marker jellemez. például specifikus citokinek, veleszületett immunsejtek aktivációs markerei és epigenetikai módosítások, pl. H3K4me3. Kimutatták, hogy a védőoltások képzett immunitást váltanak ki, és heterológ hatást fejtenek ki más fertőzésekre vagy védőoltásokra. Egy közelmúltban megjelent cikk kimutatta, hogy azoknál a személyeknél, akik a világjárvány előtt rekombináns adjuváns zoster vakcinát (RZV) kaptak, 16%-kal alacsonyabb volt a COVID-19 diagnózisának és 32%-kal alacsonyabb a kórházi kezelés kockázata, ami arra utal, hogy az RVZ protektív heterológ hatása van a COVID19 fertőzésekre. Eddig az RZV-oltás ezen járulékos előnyei mögött meghúzódó mechanizmusok hipotetikusak, és további kísérleti bizonyítékokra van szükségük.

Ezért arra törekszünk, hogy megvizsgáljuk a COVID-19 vakcinával szembeni specifikus humorális és celluláris immunválaszt egészséges egyéneknél, akik 1-12 hónappal a COVID-19 oltás előtt RZV-nek voltak kitéve, összehasonlítva azokkal az egyénekkel, akik korábban nem kaptak RZV-t. Különös hangsúlyt fektetnek a COVID-19 vakcinára nem reagálókra és az áttöréses fertőzésben szenvedő egyénekre, ami azt jelzi, hogy az oltás alacsonyabb hatékonysága van azokhoz képest, akiknél nem volt áttöréses fertőzés.

Az elsődleges cél a tüskefehérje által stimulált T, NK és NKT sejtek citokin profilja. A tüskefehérje által stimulált T, NK és NKT sejteket sejtfelszíni markerek, transzkripciós faktor expresszió, kemokin receptor expresszió, aktivációs és proliferációs markerek, valamint vonalspecifikus citokinmintázat jellemzi. A CD14+ monocitákat mágnesesen izoláljuk, és tovább jellemezzük sejttenyésztési kísérletekkel, amelyek imitálják a stimuláció utáni edzési és pihenési időszakot. A CpG-régiók metilációjával végbemenő epigenetikai módosításokat az immunsejtekre jellemző transzkripciós faktorok promoter-, enhanszer- és szabályozó génrégióinál biszulfit-konverzióval és piroszekvenálással értékelik. Kromatin immunprecipitációt és ChIP-seq-et végeznek a képzett immunitáshoz kapcsolódó H3K4me3 elemzéshez. A tüskefehérjével szembeni humorális és celluláris reaktivitást adaptált ELISA és neutralizációs vizsgálatokkal, valamint ELISpot és áramlási citometriával elemezzük, és korreláljuk.

Eredményeink alapján azt várjuk, hogy megismerjük a korábbi RZV szerepét a COVID-19 elleni védőoltás immunogenitásában és hatékonyságában, és hogy a kiképzett immunitás mechanizmusai szerepet játszanak-e a COVID-19 elleni védőoltással szembeni jobb válaszadásban.