Suun kautta annettava immunoterapia muna-allergiaan 6–16-vuotiaille lapsille
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää 12 kuukauden munan oraalisen immunoterapian (OIT) tehokkuus keitetyn kokonaisen munatuotteen, mukaan lukien keltuainen ja munanvalkuainen, tehokkuus.
Oletamme, että vakavan allergisen reaktion riski munaproteiinille vähenee ja ruokavalio voidaan normalisoida osittain tai kokonaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Munaallergian esiintyvyys lasten keskuudessa vaihtelee 0,5 prosentista 3 prosenttiin ja on siten toiseksi yleisin lasten ruoka-aineallergia. Viime aikoihin asti ainoa muna-allergian hoito oli monissa tapauksissa munaproteiinin elinikäinen välttäminen. Munaallergisten lasten suuren määrän vuoksi munalle suunnatun immunoterapian (OIT) on oletettu olevan todennäköistä hyötyä muna-allergisten lasten parantamisessa. Munan OIT:n turvallisuuden ja kliinisen tuloksen arvioimiseksi on tehty useita tutkimuksia. Munan OIT:n tehokkuudesta ja turvallisuudesta tarvitaan kuitenkin enemmän tietoa ja vaihtoehtoisia toimenpiteitä turvallisen, yksinkertaisen ja edullisen immunoterapiaprotokollan saamiseksi. Aikaisemmat muna-OIT-tutkimukset ovat käyttäneet immunoterapiassa pääasiassa munanvalkuaista luonnollisempien ja edullisimpien kokonaisten munatuotteiden sijaan.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää 12 kuukauden munan oraalisen immunoterapian (OIT) tehokkuus keitetyn kokonaisen munatuotteen kanssa, mukaan lukien keltuainen ja munanvalkuainen. Lisäksi tutkijat haluavat tutkia koko munan OIT:n vaikutuksia humoraalisiin immuunivasteisiin.
Tutkijat olettavat, että kokonaisen munatuotteen oraalinen antaminen asteittain nostaa yksilöllistä kynnystä allergiselle reaktiiviselle munaproteiinille ja voi johtaa täydelliseen sietokykyyn ilman reaktiota munalle.
Muita tutkimuksen tavoitteita ovat muun muassa kokonaismuna-OIT:n tehokkuuden ja sivuvaikutusten erojen selvittäminen astmaa sairastavilla ja astmaattomilla lapsilla. Oletamme, että astmaa sairastavilla lapsilla on enemmän oireita kuin ei-astmaisilla lapsilla hoidon aikana. Lisäksi tutkimme astman hallinnan tasoa OIT:n aikana.
Tutkimus on prospektiivinen monikeskustutkimus, satunnaistettu avoin tutkimus, jossa tutkitaan oraalisen munasoluimmunoterapian tehokkuutta, turvallisuutta ja immunologisia mekanismeja lapsilla (6–16-vuotiaat). Tutkimukseen rekrytoidaan lapset, joilla on muna-allergia, munan välttämisruokavalio, välitön reaktio munan ruoka-altistustestissä viimeisen kuuden kuukauden aikana ja kohonneet seerumin munaspesifiset immunoglobuliini E (IgE) -tasot. Lapset, joilla on hallitsematon astma, vakava sydän- ja verisuonisairaus ja autoimmuunisairaus, tai perheet, joiden hoitomyöntyvyys on huono, suljetaan pois tutkimuksesta.
Tutkimukseen osallistujat jaetaan kahteen ryhmään: astmapotilaat ja astmattomat. Molemmat ryhmät satunnaistetaan erikseen immuunihoitoon tai seurantaan ilman hoitoa. Immunoterapia ja seuranta kestävät yhteensä 12 kuukautta. 12 kuukauden ilmoittautumisen jälkeen seurantaryhmään osallistuvilla on oikeus osallistua aktiivisesti munan OIT-protokollaan.
Immunoterapiaryhmissä (astma tai ei-astma) potilaille annetaan päivittäin lihapullia, pullaa tai sämpylää, mukaan lukien hyvin kypsennetty kokomuna, alkaen minimiannoksesta (1/200 koko munan proteiinipitoisuudesta) ja annosta suurennetaan 1-2 viikon välein, kunnes saavutetaan annos, joka on 1/5 koko munan proteiinipitoisuudesta. Alkuannos annetaan sairaalan poliklinikalla. Potilaat ja heidän vanhempansa varautuvat vaikeiden allergisten reaktioiden kiireelliseen hoitoon ja heille opastetaan pitämään mukanaan riittävä lääkitys. Interventioryhmien potilaat ottavat levosetritsiiniä 5 mg tai setiritsiiniä 10 mg päivässä kolmen kuukauden ylläpitoannokseen asti.
Kaikilta tutkimukseen osallistuneilta otetaan verinäytteitä, ihopistokokeita, keuhkojen toimintakokeita ja uloshengitetyn typpioksidin tasoa. Kaikki yllä mainitut testit tehdään ennen terapiaa ja 6 ja 12 kuukauden ajankohtina.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rüdiger Schultz, MD., PhD
- Puhelinnumero: +358
- Sähköposti: rudiger.schultz58@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Oulu, Suomi, 90230
- Rekrytointi
- Oulu University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Petri Kulmala, Clinical Professor
- Puhelinnumero: +35883155534
- Sähköposti: petri.kulmala@oulu.fi
-
Ottaa yhteyttä:
- Lotta Kinnunen, MD., PhD
- Puhelinnumero: +35883155825
-
Alatutkija:
- Lotta Kinnunen, MD., PhD
-
Alatutkija:
- Teija Dunder, MD., PhD
-
Päätutkija:
- Petri Kulmala, MD., PhD
-
Tampere, Suomi, 33520
- Rekrytointi
- Tampere University Hospital
-
Alatutkija:
- Iida Ojaniemi, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Rüdiger Schultz, MD., PhD
- Sähköposti: rudiger.schultz@pirha.fi
-
Alatutkija:
- Lauri Lehtimäki, MD., PhD
-
Alatutkija:
- Heli Aldénv, M.Sc.
-
Alatutkija:
- Jussi Karjalainen, MD., PhD
-
Alatutkija:
- Heini Huhtala, M.Sc.
-
Alatutkija:
- Susanna Salmivesi, MD., PhD
-
Alatutkija:
- Juho Kivistö, MD., PhD
-
Päätutkija:
- Rüdiger Schultz, MD., PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 6-16 vuotta
- Kohonnut seerumin spesifinen IgE munalle (> 5 kU/l) ja/tai positiivinen ihopistos munaallergeenille
- Positiivinen suullinen ruoka-altistus munalle tai munaan kohdistuva anafylaksia 6 kuukauden sisällä
- Ruokavalio ilman munaa missään muodossa
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä alle 6 vuotta tai yli 16 vuotta
- Huono astman hallinta tai hallitsematon astma
- Vaikea/merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Autoimmuuni sairaus
- Pahanlaatuisuus
- Lääkkeet: beetasalpaajat, angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät (ACE:n estäjät), monoamiinioksidaasin estäjät (MAO:t)
- Huono noudattaminen
- Immunoterapian pelko
- Alfa-gal-proteiinin herkkyys (nisäkkään lihaallergia)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Muna-allergia ja astma interventiolla
Immunoterapia Munatuote, joka sisältää munanvalkuaisen ja -keltuaisen allergeeneja
|
Munatuote joko lihapullia tai sämpylöitä tai pullaa sisältäen munanvalkuaisen ja keltuaisen allergeeneja suun kautta annosteltuna päivittäin kasvavina annoksina.
|
|
Kokeellinen: Munaallergia ilman astmaa interventiolla
Immunoterapia Munatuote, joka sisältää munanvalkuaisen ja -keltuaisen allergeeneja
|
Munatuote joko lihapullia tai sämpylöitä tai pullaa sisältäen munanvalkuaisen ja keltuaisen allergeeneja suun kautta annosteltuna päivittäin kasvavina annoksina.
|
|
Ei väliintuloa: Munaallergia ja astma ilman väliintuloa
Ei väliintuloa, valvonta
|
|
|
Ei väliintuloa: Munaallergia ilman astmaa ilman väliintuloa
Ei väliintuloa, valvonta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suun kautta otettavan muna-immunoterapian teho
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
Niiden potilaiden kokonaismäärä, jotka saavuttivat toleranssin munaproteiinille OIT:n (negatiivinen munahaaste) aikana verrattuna niiden potilaiden määrään, jotka saivat vain osittaisen toleranssin tai joilla ei kehittynyt mitään vastetta.
|
12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suun kautta otettavan munan immunoterapian turvallisuus
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
Haittatapahtumia saaneiden osallistujien kokonaismäärä ja menetelmämme turvallisuutta arvioivien haittatapahtumien kokonaismäärä
|
12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
|
Munan OIT:n aikana esiintyvien haittavaikutusten määrittely potilailla, joilla ei ole astmaa
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
OIT:n aikana eri elinten puolten oireiden subjektiivinen arviointi ja luokittelu käyttämällä visuaalista analogista pistemäärää 0-10 (VAS) potilailla, joilla ei ole astmaa
|
12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
|
Anafylaktisten reaktioiden lukumäärä ja vakavuus OIT:n aikana ilman astmaa
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
Anafylaksin määrä ja vakavuus OIT:n aikana (anafylaksian luokittelu Samsonin kriteereillä, aste 1-5) potilailla, joilla ei ole astmaa
|
12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
|
Haittavaikutusten määrittely OIT:n aikana astmapotilailla
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
OIT:n aikana eri elinten puolelta tulevien oireiden subjektiivinen arviointi ja luokittelu käyttämällä visuaalista analogista pistemäärää 0-10 (VAS) astmapotilailla
|
12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
|
Anafylaktisten reaktioiden lukumäärä ja vakavuus OIT:n aikana astmapotilailla
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
Anafylaksin määrä ja vaikeusaste astmapotilailla (anafylaksialuokitus Samsonin kriteereillä, aste 1-5) astmapotilailla.
|
12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
|
Muutokset astmapotilaiden keuhkotulehdusta kuvaavissa parametreissa
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
Uloshengitetyn typpioksidin (ppb) ja seerumin ECP:n (ug/l) vertailu vertaamalla tuloksia 6 ja 12 kuukautta OIT:n aloittamisen jälkeen perusarvoihin ennen OIT:tä.
|
12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
|
Muutokset keuhkotulehdusta kuvaavissa parametreissa potilailla, joilla ei ole astmaa
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
Uloshengitetyn typpioksidin (ppb) ja seerumin ECP:n (ug/l) vertailu vertaamalla tuloksia 6 ja 12 kuukautta OIT:n aloittamisen jälkeen perusarvoihin ennen OIT:tä.
|
12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
|
Muutokset keuhkojen toimintaparametreissa OIT:n aikana astmapotilailla ja yli 7-vuotiailla
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
OIT:n vaikutus keuhkojen toimintaa kuvaaviin parametreihin yli 7-vuotiailla lapsilla, jotka käyttävät virtaustilavuusspirometriaa.
FEV1 (l) ja PEF (l/s) muuttuvat tasot tallennetaan.
|
12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
|
Keuhkojen toimintaparametrien muutokset OIT:n aikana alle 7-vuotiailla astmapotilailla
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
OIT:n vaikutus keuhkojen toimintaa kuvaaviin parametreihin alle 7-vuotiailla lapsilla, jotka käyttävät impedanssioskillometriaa.
5 Hz:n resistanssin (R5, kPa/l/s) ja kokonaisimpedanssin (Z5, kPa/l/s) muuttuvat tasot tallennetaan.
|
12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
|
Keuhkojen toimintaparametrien muutokset OIT:n aikana potilailla, joilla ei ole astmaa ja ovat yli 7-vuotiaita
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
OIT:n vaikutus keuhkojen toimintaa kuvaaviin parametreihin yli 7-vuotiailla lapsilla, joilla ei ole ashmaa, käyttämällä virtaustilavuusspirometriaa.
FEV1 (l) ja PEF (l/s) muuttuvat tasot tallennetaan.
|
12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
|
Keuhkojen toimintaparametrien muutokset OIT:n aikana potilailla, joilla ei ole astmaa ja jotka ovat alle 7-vuotiaita
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
OIT:n vaikutus parametreihin, jotka kuvaavat keuhkojen toimintaa alle 7-vuotiailla lapsilla, joilla ei ole astmaa impedanssioskilometriaa käyttäen.
5 Hz:n resistanssin (R5, kPa/l/s) ja kokonaisimpedanssin (Z5, kPa/l/s) muuttuvat tasot tallennetaan.
|
12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
|
Astmaoireiden kirjaaminen munan OIT:n aikana astmapotilailla
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
Astmaattisten oireiden subjektiivinen arviointi ja luokitus OIT:n aikana visuaalisen analogisen pistemäärän (VAS) avulla.
|
12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
|
Astmaoireiden kirjaaminen munan OIT:n aikana potilailla, joilla ei ole astmaa
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
Astmaattisten oireiden subjektiivinen arviointi ja luokitus OIT:n aikana visuaalisen analogisen pistemäärän (VAS) avulla.
|
12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
|
Immunoterapian vaikutus koko seerumin IgE-tasoon
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
Verinäytteiden arvojen muuttaminen OIT:n aikana kuvaamalla muutoksia koko IgE:ssä määrittämällä arvot ennen OIT:tä sekä 6 ja 12 kuukauden OIT:n jälkeen.
|
12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
|
Immunoterapian vaikutus munan spesifisen IgE:n (sIgE) tasoon
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
Muutokset verinäytteissä OIT:n aikana kuvaamalla muutoksia munan sIGE:ssä määrittämällä arvot ennen OIT:tä sekä 6 ja 12 kuukauden OIT:n jälkeen.
|
12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
|
Immunoterapian vaikutus valkosoluihin
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
Verinäytteiden arvojen muuttaminen OIT:n aikana kuvaamalla muutoksia valkosolujen määrässä määrittämällä arvot ennen OIT:tä sekä 6 ja 12 kuukauden OIT:n jälkeen.
|
12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
|
Immunoterapian vaikutus munan IgG4 (sIgG4) tasoon
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
Muutokset verinäytteissä OIT:n aikana kuvaamalla muutoksia munan sIgG4:ssä määrittämällä arvot ennen OIT:tä sekä 6 ja 12 kuukauden OIT:n jälkeen.
|
12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
|
Immunoterapian vaikutus lämpöstabiileihin munakomponentteihin
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
Muuttuvat arvot verinäytteissä OIT:n aikana kuvaamalla muutoksia lämpöstabiileissa Gal d1:n ja Gal d2:n molekyyleissä määrittämällä arvot ennen OIT:tä sekä 6 ja 12 kuukauden OIT:n jälkeen.
|
12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
|
Immunoterapian vaikutus eosinofiilien aktiivisuuteen
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
Muutokset verinäytteissä OIT:n aikana kuvaamalla muutoksia eosinofiilisen kationisen proteiinin (ECP) tasossa määrittämällä arvot ennen OIT:tä sekä 6 ja 12 kuukauden OIT:n jälkeen.
|
12 kuukauden sisällä opiskelusta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rüdiger Schultz, MD., PhD, Tampere University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Oral immunotherapy fo egg
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .