XZB-0004:n faasin I kliinisen tutkimuksen arvioiminen potilailla, joilla on AML ja MDS

Sisällyttämiskriteerit:

1. Haluan allekirjoittaa kirjallisen tietoisen suostumuksen, kykenee kommunikoimaan hyvin tutkijoiden kanssa ja valmis noudattamaan tutkimusmääräyksiä.
2. Sekä miehet että naiset voivat olla vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
3. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta.
4. Eastern Cancer Collaboration (ECOG) Physical Fitness -pisteet ovat 0, 1 tai 2.

(1) Relapsoitunut tai refraktorinen AML, joka täyttää Maailman terveysjärjestön (WHO) vuonna 2016 tarkistamat hematopoieettisten ja imukudoskasvaimien luokituskriteerit ja jonka luuydinsolujen morfologia vahvistaa (paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia):

- Kriteerit uusiutuvan AML:n diagnosoimiseksi: leukemiasolujen uusiutuminen perifeerisessä veressä täydellisen vasteen (CR) jälkeen tai ≥ 5 % primitiivisistä soluista luuytimessä (lukuun ottamatta muita syitä, kuten luuytimen regeneraatio konsolidoivan kemoterapian jälkeen) tai solun ekstramedullaarinen infiltraatio leukemiasolut.

• Tulenkestävän AML:n diagnostiset kriteerit:

A) Ikä 18 - 60 yksi täysi elinvuosi: Alkuhoitotapaukset, jotka eivät edenneet remissioon 2 hoitojakson jälkeen normaalilla hoito-ohjelmalla (sisältävät sytarabiinia ja antrasykliiniä tai antrakinonia); Potilaat, jotka eivät saavuta remissiota yhden vakiohoitojakson jälkeen ja jotka eivät voi jatkaa kemoterapiaa vakiohoitojaksoilla iän, samanaikaisten sairauksien, fyysisen tilan ja/tai haitallisten riskitekijöiden vuoksi; Tai CR konsolidoinnin ja intensiivisen hoidon jälkeen, uusiutuminen 12 kuukauden sisällä; Tai uusiutui 12 kuukautta myöhemmin, mutta perinteinen kemoterapia epäonnistui (ei PR tai CR); Tai kaksi tai useampia pahenemisvaiheita; Tai ekstramedullaarinen leukemia jatkuu.

B) Ikä > 60 vuotta: Potilaita, jotka eivät siedä tavanomaisia ​​kemoterapiahoitoja iän, samanaikaisten sairauksien, fyysisen tilan ja/tai haitallisten riskitekijöiden tai talouden vuoksi, hoidettiin neljällä demetyloitujen lääkkeiden syklillä (esim. desitabiini tai atsaktidiini) ja kahdella pieniannoksisen kemoterapian syklit ± demetyloidut lääkkeet.

(2) Relapsoitunut tai refraktaarinen MDS: Tutkittavat, joilla on diagnosoitu luuydinsolumorfologia ja sytogenetiikka WHO (2016) muutti MDS:n luokituksen protosytoosia sisältäväksi MDS:ksi (MDS-EB):

• Toistuva MDS: Täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai hematologinen paraneminen (HI) vähintään yhden seuraavista vasteista kansainvälisen työryhmän 2006 (IWG 2006) arviointikriteerien mukaan (katso liite 7): ① Luu luuytimen primitiiviset solut palautuivat hoitoa edeltävälle tasolle, ② neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) tai verihiutaleiden määrä (PLT) laski yli 50 % optimaaliseen hoitoon verrattuna, ③ hemoglobiini (HGB) laski yli 15 g/l tai riippui verensiirrosta;
• Refractory MDS: Riittävän hoidon jälkeen (esimerkiksi demetyloitu lääkehoito ≥ 4 sykliä) potilaat täyttävät "sairauden stabiloitumisen", "epäonnistumisen" ja "sairauden etenemisen" kriteerit IWG 2006 -tehokkuuden arviointikriteerien mukaisesti;
• Lisäksi, jos muut lääkkeet kuin metyloidut lääkkeet etenevät hoidon jälkeen tai eivät siedä toksisuutta (kuten lääkkeeseen liittyvää asteen 3 tai sitä korkeampaa maksa- ja munuaistoksisuutta hoidon aikana, mikä johtaa pysyvään lääkkeen lopettamiseen); Tutkijat päättelivät, että myös potilaita, joilla ei ollut muuta sopivaa hoitoa, voitiin ottaa mukaan.

Vaihe Ia: tapaa (1);

Vaihe Ib Ryhmä 1: kohtaa (1);

Vaihe Ib Ryhmä 2: kohtaa (2);

6. Suostumus luuytimen aspiraatioon ja/tai biopsiaan seulonnan ja hoidon aikana.

7. Koehenkilön valkosolujen määrä on alle 30 × 109/l (hoito hydroksiurealla on sallittua, mutta ei sallittu 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa tutkimuslääkkeellä).

8. Seulontajakson laboratoriotutkimustulokset osoittavat, että tutkittavalla on asianmukainen elintoiminto (myös seuraavien kriteerien tulee täyttyä):

- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gault-kaavalla arvioituna (Liite 2);

• aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 ULN (paitsi leukemiasolujen maksainfiltraatio);
• Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 ULN (paitsi leukemiasolujen maksainfiltraatio);

• Normaalilla tai epänormaalilla protrombiiniajalla (PT) ja aktivoidulla osittaisella trombiiniajalla (APTT) ei ollut kliinistä merkitystä (APTT ei ylittänyt normaalin ylärajaa 10 sekuntia, PT ei ylittänyt normaalin ylärajaa 3 sekuntia);

  9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostumuslomakkeen allekirjoittamisen yhteydessä sopia tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttämisestä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä XZB-0004-annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin tutkittava sairaus 5 vuoden aikana ennen XZB-0004:n ensimmäistä antoa, paitsi ne, jotka ovat parantuneet vähintään 3 vuotta ennen ensimmäistä antoa, kuten kilpirauhassyöpä, ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai rintasyöpä in situ jne.
2. XZB-0004 sai systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, sädehoitoa, vasta-aineita, kohdennettua hoitoa, tutkimuslääkkeitä jne. 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä antoa.
3. XZB-0004 käsiteltiin H2-reseptorin estäjillä, protonipumpun estäjillä tai hapon suppressorilla 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.
4. Aiemman hoidon aiheuttamat haittavaikutukset eivät toipuneet NCI-CTCAE V5.0 -tasolle tai sen alle (paitsi hiustenlähtö ja poikkeava laboratoriotutkimus ilman kliinistä merkitystä jne.).
5. XZB-0004 sai adoptiivista immuunisoluterapiaa, mukaan lukien kimeeriset antigeenireseptori-T-solut (CAR), 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
6. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto alle puoli vuotta, allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
7. Keskushermoston leukemia tai keskushermoston (CNS) hyökkäys.
8. Potilaat, jotka olivat saaneet laajaa kirurgista hoitoa 4 viikon sisällä ennen XZB-0004:n ensimmäistä antoa.

9. On olemassa vakavia sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä, kuten:

   • Krooninen sydämen vajaatoiminta ja sydämen toiminta > Grade 2 (New York Heart Associationin NYHA-asteikko);
   • Jos sydäninfarkti tapahtuu 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, potilaan tulee keskustella toimeksiantajan kanssa kelpoisuuden vahvistamiseksi, jos hänen EKG:nsä osoittaa aiemman sydäninfarktin;
   • Hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, kliinisesti hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg);
   • Korjattu QTcF-väli Friderician kaavalla (Liite 2); 450 ms (mies) ja > 470 ms (naaras).
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %
10. Aktiivinen infektio on läsnä.
11. Kyvyttömyys ottaa lääkkeitä suun kautta.
12. Potilaat, joilla on aktiivinen peptinen haava, Crohnin tauti, ilmeinen oksentelu, krooninen ripuli, suolistotukos, imeytymishäiriö tai muut sairaudet, joiden tiedetään vaikuttavan lääkkeen imeytymiseen; Sinulla on nielemisvaikeudet tai muut sairaudet, jotka vaikuttavat vakavasti lääkkeen imeytymiseen, kuten maha- tai enterektomia.
13. Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg- ja/tai HBcAb-positiivinen HBV-DNA:lla > 500 IU/ml) tai hepatiitti C -virusinfektio (anti-HCV-positiivinen HCV-RNA-positiivisella) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen tai kuppavasta-ainepositiivinen.
14. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
15. On olemassa muita vakavia, akuutteja tai kroonisia lääketieteellisiä tai mielenterveyssairauksia tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat tutkijan arvion mukaan lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä tai häiritä tulosten tulkintaa.