AML および MDS 患者における XZB-0004 の第 I 相臨床試験を評価するには

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントに署名する意思があり、研究者と十分にコミュニケーションをとることができ、研究規制を順守する意思がある。
2. インフォームドコンセントフォームに署名する時点で、男性と女性の両方が少なくとも18歳であることができます.
3. -予想生存期間が3か月以上。
4. 東部がん共同体 (ECOG) の体力スコアは 0、1、または 2 です。

(1) 2016 年に世界保健機関 (WHO) によって改訂された造血およびリンパ組織腫瘍の分類基準を満たし、骨髄細胞の形態によって確認された再発または難治性の AML (急性前骨髄球性白血病を除く) :

-再発AMLの診断基準：完全奏効（CR）後の末梢血中の白血病細胞の再発または骨髄中の原始細胞の5％以上（地固め化学療法後の骨髄再生などの他の原因を除く）または髄外浸潤白血病細胞。

• 難治性AMLの診断基準:

A) 18 歳から 60 歳までの 1 年間: 標準レジメン (シタラビンおよびアントラサイクリンまたはアントラキノンを含む) による 2 コースの治療後に寛解に至らなかった初期治療症例;標準レジメンの 1 サイクル後に寛解が得られず、年齢、併存疾患、身体的状態、および/または有害な危険因子のために標準レジメンで化学療法を継続できない患者;または地固めおよび集中治療後の CR、12 か月以内の再発;または 12 か月後に再発したが、従来の化学療法に失敗した（PR または CR なし）;または2回以上の再発;または髄外白血病が持続します。

B) 年齢 > 60 歳: 年齢、併存疾患、身体的状態、および/または有害な危険因子、または財政のために標準的な化学療法レジメンに耐えられない患者は、4 サイクルの脱メチル化薬 (例えば、デシタビンまたはアザクチジン) および 2 サイクルで治療されました。低用量化学療法±脱メチル化薬のサイクル。

(2) 再発または難治性のMDS：骨髄細胞の形態および細胞遺伝学的検査により診断された患者 WHO（2016）がMDSの分類を原細胞症を伴うMDS（MDS-EB）として改訂：

• MDSの再発：International Working Group 2006（IWG 2006）の評価基準（付録7を参照）に従って、以下の反応の少なくとも1つに続く、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または血液学的改善（HI）: ① 骨骨髄原始細胞が治療前のレベルまで回復した、②好中球絶対数（ANC）または血小板数（PLT）が最適治療と比較して50％以上減少した、③ヘモグロビン（HGB）が15g/L以上減少した、または輸血に依存していた;
• 難治性 MDS: 適切な治療 (例えば、4 サイクル以上の脱メチル化剤治療) の後、患者は IWG 2006 有効性評価基準による「疾患の安定」、「失敗」、および「疾患の進行」の基準を満たします。
• さらに、メチル化薬物以外の薬物が治療後に進行するか、または毒性に耐えられない場合 (治療中の薬物関連のグレード 3 以上の肝臓および腎臓毒性など、永久的な薬物離脱につながる);研究者は、他に適切な治療を受けていない患者も登録できると判断しました。

ステージ Ia: (1) を満たす。

ステージ Ib グループ 1: (1) を満たす。

ステージ Ib グループ 2: (2) を満たす。

6.スクリーニングおよび治療中の骨髄吸引および/または生検の同意。

7.被験者の白血球数が30×109 / L未満である（ヒドロキシ尿素による治​​療は許可されていますが、治験薬による最初の治療の3日前までは許可されていません）。

8. スクリーニング期間中の臨床検査結果は、被験者が適切な臓器機能を持っていることを示しています (以下の基準も満たす必要があります)。

-血清クレアチニンが正常上限の1.5倍以下（ULN）または内因性クレアチニンクリアランス（CrCl）≧50 mL /分/ 1.73 Cockcroft-Gault 式 (付録 2) によって推定される m2。

• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 ULN（白血病細胞の肝臓浸潤を除く）;
• -血清総ビリルビン（TBIL）≤1.5 ULN（白血病細胞の肝臓浸潤を除く）;

• 正常または異常なプロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンビン時間 (APTT) に臨床的意義はありませんでした (APTT は 10 秒間正常の上限を超えず、PT は 3 秒間正常の上限を超えませんでした)。

  9.生殖年齢の女性と男性は、インフォームドコンセントフォームに署名する際に、研究期間中およびXZB-0004の最後の投与後6か月以内に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. XZB-0004の初回投与前5年以内に対象疾患以外の悪性腫瘍の既往歴のある患者。 ただし、甲状腺がん、皮膚基底細胞がんなど、初回投与前3年以上治癒しているものは除く。皮膚扁平上皮がん、または乳房の上皮内がんなど。
2. XZB-0004 は、初回投与前の 2 週間または 5 半減期以内に、化学療法、放射線療法、抗体、標的療法、治験薬などを含む全身抗腫瘍療法を受けました。
3. XZB-0004 は、最初の投与前 3 日以内に H2 受容体阻害剤、プロトンポンプ阻害剤、または酸抑制剤で治療されました。
4. 前治療による副作用はNCI-CTCAE V5.0レベル以下まで回復しませんでした（脱毛、臨床的意義のない検査異常等を除く）。
5. XZB-0004 は、最初の投与前 12 週間以内に、キメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR) を含む養子免疫細胞療法を受けました。
6. 半年以内の自家造血幹細胞移植、同種造血幹細胞移植。
7. 中枢神経系白血病または中枢神経系 (CNS) 浸潤。
8. XZB-0004の初回投与前4週間以内に大規模な外科的治療を受けた患者。

9. 次のような深刻な心血管疾患の危険因子があります。

   • 心機能を伴う慢性心不全 > グレード 2 (ニューヨーク心臓協会 NYHA スケール);
   • 初回投与の 3 か月前に心筋梗塞が発生した場合、被験者は治験依頼者と話し合って、心電図が過去の心筋梗塞の病歴を示しているかどうかを確認する必要があります。
   • -不安定狭心症、臨床的に制御不能な高血圧（収縮期血圧≥160mmHgおよび/または拡張期血圧≥100mmHg）を含む制御されていない心血管疾患;
   • Fridericia の式を使用して QTcF 間隔を修正 (付録 2)。 450msec (男性) および > 470msec (女性)。
   • 左心室駆出率 (LVEF) < 50%
10. 活動性感染症が存在します。
11. 薬を経口摂取できない。
12. 活動性消化性潰瘍、クローン病、明らかな嘔吐、慢性下痢、腸閉塞、吸収不良、または薬物吸収に影響を与えることが知られているその他の疾患に苦しんでいる;胃切除術または腸切除術を受けたなど、嚥下困難または薬物吸収に深刻な影響を与えるその他の状態がある。
13. -活動性のB型肝炎（HBsAgおよび/またはHBcAb陽性でHBV-DNA > 500IU/mL）またはC型肝炎ウイルス感染（HCV-RNA陽性の抗HCV陽性）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性または梅毒抗体陽性。
14. 妊娠中または授乳中の女性。
15. 治験責任医師の判断で、研究への参加に関連するリスクを増大させる可能性がある、または調査結果の解釈を妨げる可能性がある、その他の深刻な、急性または慢性の医学的または精神的疾患または検査室の異常があります。