AML 및 MDS 환자에서 XZB-0004의 1상 임상 연구를 평가하기 위해

포함 기준:

1. 서면 동의서에 서명할 의사가 있고 연구자와 원활하게 의사소통할 수 있으며 연구 규정을 준수할 의향이 있습니다.
2. 남성과 여성 모두 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
3. 예상 생존 기간 ≥ 3개월.
4. 동부 암 협력(ECOG) 체력 점수는 0, 1 또는 2입니다.

(1) 2016년 세계보건기구(WHO)에서 개정한 조혈 및 림프조직 종양의 분류 기준을 충족하고 골수세포 형태학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 AML(급성 전골수구성 백혈병 제외) :

- 재발성 AML의 진단 기준 : 완전관해(CR) 후 말초혈액에서 백혈병 세포가 재발하거나 골수에서 원시세포가 5% 이상(경화화학요법 후 골수재생 등 다른 원인은 제외) 또는 골수외 침윤 백혈병 세포.

• 난치성 AML의 진단 기준:

A) 18세 - 60세 만 1년: 표준 요법(시타라빈 및 안트라사이클린 또는 안트라퀴논 함유)으로 2코스 치료 후 관해에 이르지 않은 초기 치료 사례; 1주기의 표준 요법 후에도 관해에 도달하지 못하고 연령, 동반 질환, 신체 상태 및/또는 불리한 위험 ​​요인으로 인해 표준 요법으로 화학 요법을 계속할 수 없는 환자; 또는 경화 및 집중 치료 후 CR, 12개월 이내에 재발; 또는 12개월 후에 재발했지만 기존의 화학 요법에 실패했습니다(PR 또는 CR 없음). 또는 2회 이상의 재발; 또는 골수외 백혈병이 지속됩니다.

B) 연령 > 60세: 연령, 동반 질환, 신체 상태 및/또는 불리한 위험 ​​요인 또는 재정 상태로 인해 표준 화학 요법을 견딜 수 없는 환자는 4주기의 탈메틸화 약물(예: 데시타빈 또는 아작티딘) 및 2주기로 치료를 받았습니다. 저용량 화학요법 ± 탈메틸화 약물의 주기.

(2) 재발성 또는 불응성 MDS: 골수 세포 형태학 및 세포유전학에 의해 진단된 피험자 WHO(2016) MDS를 원세포증이 있는 MDS로 개정된 분류(MDS-EB):

• 재발성 MDS: International Working Group 2006(IWG 2006) 평가 기준(부록 7 참조)에 따라 다음 반응 중 하나 이상에 따른 완전관해(CR), 부분관해(PR) 또는 혈액학적 호전(HI) : ① 뼈 골수 원시 세포가 치료 전 수준으로 회복, ② 최적 치료에 비해 호중구 절대수(ANC) 또는 혈소판 수(PLT)가 50% 이상 감소, ③ 헤모글로빈(HGB)이 15g/L 이상 감소 또는 수혈에 의존;
• 난치성 MDS: 적절한 치료(예: 탈메틸화 약물 치료 ≥4 주기) 후 환자는 IWG 2006 효능 평가 기준에 따라 "질병 안정화", "실패" 및 "질병 진행" 기준을 충족합니다.
• 또한, 메틸화 약물 이외의 약물이 치료 후 진행되거나 독성을 견딜 수 없는 경우(예: 치료 중 약물 관련 등급 3 이상의 간 및 신장 독성으로 인해 영구적인 약물 중단을 초래함); 조사관은 다른 적절한 치료가 없는 환자도 등록할 수 있다고 결정했습니다.

1a기: (1) 충족;

Ib기 그룹 1: 충족(1);

Ib기 그룹 2: 충족 (2);

6. 선별 및 치료 중 골수 흡인 및/또는 생검에 대한 동의.

7. 피험자의 백혈구 수가 30 × 109/L 미만(하이드록시우레아 치료는 허용되지만 연구 약물을 사용한 첫 번째 치료 전 3일 이내에는 허용되지 않음).

8. 스크리닝 기간 동안 검사실 검사 결과 적절한 장기 기능을 가지고 있음이 확인된 경우(다음 기준도 충족해야 함):

- 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 내인성 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50 mL/min/1.73 Cockcroft-Gault 공식으로 추정한 m2(부록 2);

• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 ULN(백혈병 세포의 간 침윤 제외);
• 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 ULN(백혈병 세포의 간 침윤 제외);

• 정상 또는 비정상 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT)은 임상적 의미가 없었습니다(APTT는 10초 동안 정상 상한을 초과하지 않았으며 PT는 3초 동안 정상 상한을 초과하지 않았습니다).

  9. 가임 연령의 여성 및 남성은 연구 기간 동안 및 XZB-0004의 마지막 투여 후 6개월 이내에 효과적인 피임 방법을 사용하기 위해 정보에 입각한 동의서에 서명하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. XZB-0004의 초기 투여 전 5년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 병력이 있는 환자. 피부 편평 세포 암종 또는 유방의 상피내 암종 등
2. XZB-0004는 초기 투여 전 2주 또는 5반감기 이내에 화학요법, 방사선요법, 항체, 표적요법, 시험약 등 전신항종양요법을 받았다.
3. XZB-0004는 초기 투여 전 3일 이내에 H2 수용체 억제제, 양성자 펌프 억제제 또는 산 억제제로 치료되었습니다.
4. 이전 치료로 인한 이상반응은 NCI-CTCAE V5.0 수준 이하로 회복되지 않았다(탈모 및 임상적 유의성이 없는 비정상적인 실험실 검사 등 제외).
5. XZB-0004는 최초 투여 전 12주 이내에 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR)를 포함한 입양 면역 세포 요법을 받았다.
6. 자가조혈모세포이식 반년 미만, 동종조혈모세포이식.
7. 중추 신경계 백혈병 또는 중추 신경계(CNS) 침입.
8. XZB-0004 최초 투여 전 4주 이내에 대수술적 치료를 받은 환자.

9. 다음과 같은 심각한 심혈관 질환 위험 요소가 있습니다.

   • 심장 기능이 있는 만성 심부전 > 2 등급(뉴욕 심장 협회 NYHA 척도);
   • 심근 경색이 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 발생하는 경우, 피험자는 그의 ECG가 과거 심근 경색의 병력을 나타내는 경우 적격성을 확인하기 위해 의뢰자와 논의해야 합니다.
   • 불안정 협심증, 임상적으로 통제할 수 없는 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥100mmHg)을 포함하는 조절되지 않는 심혈관 질환;
   • Fridericia의 공식을 사용하여 수정된 QTcF 간격(부록 2); 450msec(남성) 및 > 470msec(여성).
   • 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
10. 활성 감염이 있습니다.
11. 구두로 약을 복용할 수 없음.
12. 활동성 소화성 궤양, 크론병, 명백한 구토, 만성 설사, 장 폐쇄, 흡수 장애 또는 약물 흡수에 영향을 미치는 것으로 알려진 기타 질병을 앓고 있는 환자 위절제술이나 장절제술을 받은 것과 같이 삼키는 데 어려움이 있거나 약물 흡수에 심각한 영향을 미치는 기타 상태가 있는 경우.
13. 활동성 B형 간염(HBV-DNA > 500IU/mL에서 HBsAg 및/또는 HBcAb 양성) 또는 C형 간염 바이러스 감염(HCV-RNA 양성에 항HCV 양성) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성 또는 매독 항체 양성.
14. 임산부 또는 수유부.
15. 연구자의 판단에 따라 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 다른 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신 질환 또는 검사실 이상이 있습니다.