For å evaluere den kliniske fase I-studien av XZB-0004 hos pasienter med AML og MDS

Inklusjonskriterier:

1. Villig til å signere skriftlig informert samtykke, evner å kommunisere godt med forskere og villig til å følge forskningsregelverket.
2. Både menn og kvinner kan være minst 18 år gamle når de signerer skjemaet for informert samtykke.
3. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
4. Eastern Cancer Collaboration (ECOG) Physical Fitness-poengsum er 0, 1 eller 2.

(1) Tilbakefallende eller refraktær AML som oppfyller klassifiseringskriteriene for hematopoietiske og lymfoide vevssvulster revidert av Verdens helseorganisasjon (WHO) i 2016 og er bekreftet av benmargscellemorfologi (unntatt akutt promyelocytisk leukemi):

- Kriterier for diagnostisering av tilbakevendende AML: tilbakefall av leukemiceller i perifert blod etter fullstendig respons (CR) eller ≥5 % av primitive celler i benmarg (bortsett fra andre årsaker som benmargsregenerering etter konsolideringskjemoterapi) eller ekstramedullær infiltrasjon av leukemiceller.

• Diagnostiske kriterier for refraktær AML:

A) alder 18 - 60 ett helt leveår: Innledende behandlingstilfeller som ikke gikk i remisjon etter 2 behandlingskurer med standardregimet (inneholder cytarabin og et antracyklin eller antrakinon); Pasienter som ikke oppnår remisjon etter 1 syklus med standardregimer og ikke kan fortsette kjemoterapi med standardregimer på grunn av alder, komorbiditeter, fysisk status og/eller ugunstige risikofaktorer; Eller CR etter konsolidering og intensiv behandling, tilbakefall innen 12 måneder; Eller gjentok seg 12 måneder senere, men mislyktes med konvensjonell kjemoterapi (ingen PR eller CR); Eller to eller flere tilbakefall; Eller ekstramedullær leukemi vedvarer.

B) Alder > 60 år: Pasienter som ikke kan tolerere standard kjemoterapiregimer på grunn av alder, komorbidisjoner, fysisk status og/eller ugunstige risikofaktorer, eller økonomi ble behandlet med 4 sykluser av demetylerte legemidler (f.eks. decitabin eller azactidin) og 2 sykluser av lavdose kjemoterapi ± demetylerte legemidler.

(2) Tilbakefallende eller refraktær MDS: Personer diagnostisert av benmargscellemorfologi og cytogenetikk WHO (2016) reviderte klassifisering av MDS som MDS med protocytose (MDS-EB):

• Tilbakevendende MDS: Komplett respons (CR), delvis respons (PR) eller hematologisk forbedring (HI) etter minst ett av følgende svar i henhold til evalueringskriteriene for International Working Group 2006 (IWG 2006) (se vedlegg 7): ① Bein primitive margceller gjenvunnet til nivået før behandling, ② absolutt antall nøytrofiler (ANC) eller antall blodplater (PLT) gikk ned med mer enn 50 % sammenlignet med optimal behandling, ③ hemoglobin (HGB) redusert med mer enn 15 g/L eller avhengig av blodoverføring;
• Refraktær MDS: Etter adekvat behandling (for eksempel demetylert medikamentbehandling ≥4 sykluser), oppfyller pasientene kriteriene "sykdomsstabilisering", "svikt" og "sykdomsprogresjon" i henhold til IWG 2006-effektivitetsevalueringskriteriene;
• I tillegg, hvis andre medikamenter enn metylerte legemidler utvikler seg etter behandling eller ikke er i stand til å tolerere toksisitet (som legemiddelrelatert grad 3 eller høyere lever- og nyretoksisitet under behandling som fører til permanent medikamentabstinens); Etterforskerne fastslo at pasienter uten annen passende behandling også kunne bli registrert.

Trinn Ia: møte (1);

Trinn Ib Gruppe 1: møte (1);

Trinn Ib Gruppe 2: møte (2);

6. Samtykke til benmargsaspirasjon og/eller biopsi under screening og behandling.

7. Forsøkspersonens antall hvite blodlegemer er mindre enn 30 × 109/L (behandling med hydroksyurea er tillatt, men ikke tillatt innen 3 dager før første behandling med studiemedisinen).

8. Laboratorieundersøkelsesresultater i løpet av screeningsperioden indikerer at forsøkspersonen har passende organfunksjon (følgende kriterier bør også være oppfylt):

- Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) eller endogen kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 som anslått av Cockcroft-Gault-formelen (vedlegg 2);

• aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN (unntatt leverinfiltrasjon av leukemiceller);
• Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN (unntatt leverinfiltrasjon av leukemiceller);

• Normal eller unormal protrombintid (PT) og aktivert partiell trombintid (APTT) hadde ingen klinisk betydning (APTT overskred ikke den øvre normalgrensen i 10 s, PT overskred ikke den øvre normalgrensen i 3 s);

  9. Kvinner og menn i reproduktiv alder må, når de signerer et informert samtykkeskjema, samtykke i å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter siste dose av XZB-0004.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en historie med andre maligniteter enn sykdommen som studeres innen 5 år før den første administrasjonen av XZB-0004, bortsett fra de som har vært kurert i minst 3 år før den første administrasjonen, slik som skjoldbruskkarsinom, kutant basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom, eller karsinom in situ i brystet, etc.
2. XZB-0004 mottok systemisk antitumorterapi, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, antistoffer, målrettet terapi, undersøkelsesmedisiner osv. innen 2 uker eller 5 halveringstider før førstegangs administrering.
3. XZB-0004 ble behandlet med en H2-reseptorhemmer, protonpumpehemmer eller syresuppressor innen 3 dager før første administrasjon.
4. Bivirkninger forårsaket av tidligere behandling kom seg ikke til NCI-CTCAE V5.0-nivå eller lavere (unntatt hårtap og unormal laboratorieundersøkelse uten klinisk betydning osv.).
5. XZB-0004 mottok adoptiv immuncelleterapi, inkludert kimære antigenreseptor-T-celler (CAR), innen 12 uker før første administrasjon.
6. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon mindre enn et halvt år, allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
7. Leukemi i sentralnervesystemet eller invasjon av sentralnervesystemet (CNS).
8. Pasienter som hadde fått større kirurgisk behandling innen 4 uker før den første administrasjonen av XZB-0004.

9. Det er alvorlige risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer som:

   • Kronisk hjertesvikt med hjertefunksjon > Grad 2 (New York Heart Association NYHA-skala);
   • Hvis hjerteinfarkt oppstår innen 3 måneder før den første dosen, bør forsøkspersonen diskutere med sponsoren for å bekrefte at han er kvalifisert hvis EKG-en indikerer en historie med tidligere hjerteinfarkt;
   • Ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert ustabil angina, klinisk ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg);
   • Korrigert QTcF-intervall ved å bruke Fridericias formel (vedlegg 2); 450 msek (hann) og > 470 msek (kvinne).
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %
10. Aktiv infeksjon er tilstede.
11. Manglende evne til å ta medisiner oralt.
12. Lider av aktivt magesår, Crohns sykdom, tilsynelatende oppkast, kronisk diaré, intestinal obstruksjon, malabsorpsjon eller andre sykdommer som er kjent for å påvirke legemiddelabsorpsjonen; Har problemer med å svelge eller andre forhold som alvorlig påvirker opptak av legemidler, for eksempel å ha gjennomgått en gastrektomi eller enterektomi.
13. Aktiv hepatitt B (HBsAg og/eller HBcAb-positiv med HBV-DNA > 500 IE/mL) eller hepatitt C-virusinfeksjon (anti-HCV-positiv med HCV-RNA-positiv) eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt eller syfilisantistoffpositivt.
14. Gravide eller ammende kvinner.
15. Det er andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiske sykdommer eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens vurdering, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av funnene.