För att utvärdera den kliniska fas I-studien av XZB-0004 hos patienter med AML och MDS

Inklusionskriterier:

1. Villig att underteckna skriftligt informerat samtycke, kan kommunicera väl med forskare och villig att följa forskningsbestämmelser.
2. Både män och kvinnor kan vara minst 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
3. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader.
4. Eastern Cancer Collaboration (ECOG) Physical Fitness-poängen är 0, 1 eller 2.

(1) Återfallande eller refraktär AML som uppfyller klassificeringskriterierna för hematopoetiska och lymfoidvävnadstumörer som reviderades av Världshälsoorganisationen (WHO) 2016 och bekräftas av benmärgscellsmorfologi (förutom akut promyelocytisk leukemi):

- Kriterier för diagnos av återkommande AML: återfall av leukemiceller i perifert blod efter fullständigt svar (CR) eller ≥5 % av primitiva celler i benmärgen (förutom för andra orsaker såsom benmärgsregenerering efter konsolideringskemoterapi) eller extramedullär infiltration av leukemiceller.

• Diagnostiska kriterier för refraktär AML:

A) ålder 18 - 60 ett helt levnadsår: Inledande behandlingsfall som inte gick i remission efter 2 behandlingskurer med standardregimen (innehållande cytarabin och en antracyklin eller antrakinon); Patienter som inte uppnår remission efter 1 cykel av standardregimen och inte kan fortsätta kemoterapi med standardregimen på grund av ålder, komorbiditeter, fysisk status och/eller negativa riskfaktorer; Eller CR efter konsolidering och intensiv behandling, återfall inom 12 månader; Eller återkom 12 månader senare men misslyckades med konventionell kemoterapi (ingen PR eller CR); Eller två eller flera skov; Eller extramedullär leukemi kvarstår.

B) Ålder > 60 år: Patienter som inte kan tolerera vanliga kemoterapiregimer på grund av ålder, komorbiditeter, fysisk status och/eller negativa riskfaktorer eller ekonomi behandlades med 4 cykler av demetylerade läkemedel (t.ex. decitabin eller azaktidin) och 2 cykler av lågdos kemoterapi ± demetylerade läkemedel.

(2) Återfallande eller refraktär MDS: Försökspersoner diagnostiserade av benmärgscellsmorfologi och cytogenetik WHO (2016) reviderade klassificeringen av MDS som MDS med protocytos (MDS-EB):

• Återkommande MDS: komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller hematologisk förbättring (HI) efter minst ett av följande svar enligt International Working Group 2006 (IWG 2006) utvärderingskriterier (se bilaga 7): ① Ben Primitiva märgceller återhämtade sig till nivån före behandling, ② absolut antal neutrofiler (ANC) eller trombocytantal (PLT) minskade med mer än 50 % jämfört med den optimala behandlingen, ③ hemoglobin (HGB) minskade med mer än 15 g/L eller berodde på blodtransfusion;
• Refraktär MDS: Efter adekvat behandling (till exempel demetylerad läkemedelsbehandling ≥4 cykler) uppfyller patienterna kriterierna för "sjukdomsstabilisering", "misslyckande" och "sjukdomsprogression" enligt IWG 2006 effektivitetsutvärderingskriterier;
• Dessutom, om andra läkemedel än metylerade läkemedel utvecklas efter behandling eller inte kan tolerera toxicitet (såsom läkemedelsrelaterad grad 3 eller högre lever- och njurtoxicitet under behandling som leder till permanent läkemedelsabstinens); Utredarna fastställde att patienter utan annan lämplig behandling också kunde registreras.

Steg Ia: möte (1);

Steg Ib Grupp 1: möte (1);

Steg Ib Grupp 2: möte (2);

6. Samtycke till benmärgsaspiration och/eller biopsi under screening och behandling.

7. Försökspersonens antal vita blodkroppar är mindre än 30 × 109/L (behandling med hydroxiurea är tillåten, men inte tillåten inom 3 dagar före den första behandlingen med studieläkemedlet).

8. Laboratorieundersökningsresultat under screeningsperioden indikerar att försökspersonen har lämplig organfunktion (följande kriterier bör också uppfyllas):

- Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal (ULN) eller endogent kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 enligt Cockcroft-Gault-formeln (bilaga 2);

• aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 ULN (förutom leverinfiltration av leukemiceller);
• Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN (förutom leverinfiltration av leukemiceller);

• Normal eller onormal protrombintid (PT) och aktiverad partiell trombintid (APTT) hade ingen klinisk signifikans (APTT överskred inte den övre gränsen för normal i 10 s, PT överskred inte den övre gränsen för normal i 3 s);

  9. Kvinnor och män i fertil ålder måste, när de undertecknar ett informerat samtyckesformulär, samtycka till att använda effektiva preventivmetoder under studieperioden och inom 6 månader efter den sista dosen av XZB-0004.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en anamnes på andra maligniteter än den sjukdom som studeras inom 5 år före initial administrering av XZB-0004, förutom de som har botats i minst 3 år före initial administrering, såsom sköldkörtelkarcinom, kutant basalcellscancer, kutant skivepitelcancer, eller karcinom in situ i bröstet, etc.
2. XZB-0004 fick systemisk antitumörterapi, inklusive kemoterapi, strålbehandling, antikroppar, riktad terapi, prövningsläkemedel, etc. inom 2 veckor eller 5 halveringstider före initial administrering.
3. XZB-0004 behandlades med en H2-receptorhämmare, protonpumpshämmare eller syrasuppressor inom 3 dagar före initial administrering.
4. Biverkningar orsakade av tidigare behandling återhämtade sig inte till NCI-CTCAE V5.0-nivå eller lägre (förutom håravfall och onormal laboratorieundersökning utan klinisk betydelse etc.).
5. XZB-0004 fick adoptiv immuncellsterapi, inklusive chimära antigenreceptor-T-celler (CAR), inom 12 veckor före initial administrering.
6. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation mindre än ett halvt år, allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
7. Leukemi i centrala nervsystemet eller invasion av centrala nervsystemet (CNS).
8. Patienter som hade fått större kirurgisk behandling inom 4 veckor före den första administreringen av XZB-0004.

9. Det finns riskfaktorer för allvarliga kardiovaskulära sjukdomar som:

   • Kronisk hjärtsvikt med hjärtfunktion > Grad 2 (New York Heart Association NYHA-skala);
   • Om hjärtinfarkt inträffar inom 3 månader före den första dosen, bör försökspersonen diskutera med sponsorn för att bekräfta sin behörighet om hans EKG indikerar en historia av tidigare hjärtinfarkt;
   • Okontrollerad kardiovaskulär sjukdom, inklusive instabil angina, kliniskt okontrollerbar hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg);
   • Korrigerade QTcF-intervall med Fridericias formel (bilaga 2); 450 msek (hane) och > 470 msek (hona).
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
10. Aktiv infektion är närvarande.
11. Oförmåga att ta mediciner oralt.
12. Lider av aktivt magsår, Crohns sjukdom, uppenbara kräkningar, kronisk diarré, tarmobstruktion, malabsorption eller andra sjukdomar som är kända för att påverka läkemedelsabsorptionen; Har svårt att svälja eller andra tillstånd som allvarligt påverkar läkemedelsabsorptionen, såsom att ha genomgått en gastrectomy eller enterektomi.
13. Aktiv hepatit B (HBsAg och/eller HBcAb-positiv med HBV-DNA > 500 IE/ml) eller hepatit C-virusinfektion (anti-HCV-positiv med HCV-RNA-positiv) eller antikroppspositiv mot humant immunbristvirus (HIV) eller syfilisantikroppspositiv.
14. Gravida eller ammande kvinnor.
15. Det finns andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiska sjukdomar eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens bedömning, kan öka riskerna förknippade med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av resultaten.