Molekulaarinen PD-L1 PET/CT-kuvaus 89Zr-atetsolitsumabilla metastasoituneessa kolminegatiivisessa rintasyövässä (MIMIR-mTNBC)
Molekulaarinen PD-L1 PET/CT-kuvaus 89Zr-atetsolitsumabilla immuunivasteiden tarkkailemiseksi metastasoituneessa kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on mTNBC, jolle on suunniteltu ensilinjan palliatiivinen systeeminen hoito nab-paklitakselilla ja karboplatiinilla. Tätä kemoterapiayhdistelmää käytetään maksimoimaan tämän ensimmäisen linjan systeemisen hoitolinjan terapeuttinen potentiaali, ekstrapoloimalla signaalit varhaisesta TNBC:stä ja kun ei ole merkkejä, jotka viittaavat lisääntyneisiin turvallisuusongelmiin.
Tutkimuslääkevalmiste on 89Zr-atetsolitsumabi. IMP:n farmaseuttinen valmiste koostuu prekursorista atetsolitsumabista yhdistettynä zirkonium-89:ään 89Zr-atetsolitsumabin muodostamiseksi. Atetsolitsumabin radioleimaus suoritetaan Solnan Karolinska University Hospitalin radiofarmasian laitoksella. Tämä sisältää automaattisen synteesimenettelyn Good Manufacturing Practice -laitoksessa.
Kaikille potilaille suunnitellaan hoitoa nab-paklitakselilla annoksella 100 mg per neliömetri kehon pinta-alaa, annettuna laskimonsisäisesti, päivinä 1, 8 ja 15, ja karboplatiinia annoksella, joka on käyrän alla (AUC) 5 jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Potilaat, joilla on IHC:n mukainen PD-L1+-kasvain ja SP142-vasta-aine (≥ 1 % immuunisoluissa) ja/tai 89Zr-atetsolitsumabi-merkkiaineen otto PET-kuvauksessa, saavat atetsolitsumabia 840 mg:n annoksella laskimoon päivät 1 ja 15.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (mTNBC), jotka määritellään patologisilla kriteereillä: estrogeenireseptorin ilmentyminen <10%, progesteronireseptorin ilmentyminen <10%, HER2-negatiivinen, primaarisessa kasvaimessa tai metastaattinen biopsia
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
- Ainakin yksi metastaattinen leesio, josta voidaan tehdä biopsia
- Hoitava lääkäri katsoo, että se soveltuu systeemiseen hoitoon tutkimusprotokollan mukaisesti
- ECOG-suorituskykypisteet 0/1
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha
- Riittävät verikokeet luuytimen, munuaisten ja maksan toiminnan varalta
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito kemoterapialla tai kohdennetulla mTNBC-hoidolla. Sädehoito ja aiempi kemoterapia (mukaan lukien taksaanit) ovat sallittuja parantavan hoidon yhteydessä (jos hoito on päättynyt ≥ 12 kuukautta ennen satunnaistamista).
- PET/CT:n vasta-aiheet kliinisen käytännön mukaisesti
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi radikaalisti hoidettu ihon tai kohdunkaulan tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä
- Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, joilla ei ole riittävää ehkäisyä. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, vakiintunut, ovulaatiota estävien hormonaalisten ehkäisyvälineiden asianmukainen käyttö, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet (IUD) ja kuparikierukat. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana.
- Raskaus tai imetys
- Hallitsematon verenpainetauti, sydän-, maksa- tai munuaissairaudet tai muut lääketieteelliset/psykiatriset häiriöt.
Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, MS-tauti vaskuliitti tai glomerulonefriitti
- Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on ihottumaa, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia ilmenemismuotoja (esim. ei nivelpsoriaasi), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot: ihottuman tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA); Sairaus on hyvin hallinnassa lähtötilanteessa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja; Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana (ei vaadi PUVA:ta [psoraleeni ja ultravioletti A-säteily], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä, voimakkaita steroideja).
- Rokotus elävällä rokotteella 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B (HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (HCV RNA havaittu) -infektio tai aktiivinen tuberkuloosi.
Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [TNF]-aineet) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai ennakoitua systeemistä ennakointia immunosuppressiivisia lääkkeitä kokeen aikana
- Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin).
- Potilaille, joilla on aiemmin ollut allerginen reaktio suonensisäiselle varjoaineelle, joka vaatii esihoitoa steroideja, tulee tehdä perustilanteen ja myöhempien kasvainten arvioinnit TT:llä.
- Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö ortostaattista hypotensiota sairastaville potilaille ja pieniannoksisten täydentävien kortikosteroidien käyttö lisämunuaiskuoren vajaatoimintaan on sallittua.
- Yliherkkyys atetsolitsumabille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PD-L1-positiivinen sairaus (PET:ssä ja/tai IHC:ssä)
Nab-paklitakseli annoksella 100 mg/m² kehon pinta-alaa, annettuna laskimoon päivinä 1, 8 ja 15, ja karboplatiinia annoksella Area Under the Curve (AUC) 5 päivänä 1 joka 28. -päiväkierto. Potilaat, joilla on IHC:n mukaan PD-L1+-kasvain, joilla on SP142-vasta-aine (≥ 1 % immuunisoluissa) ja/tai 89Zr-atetsolitsumabi-merkkiaineen otto PET-kuvauksessa, saavat atetsolitsumabia 840 mg:n annoksella laskimoon. päivinä 1 ja 15. |
Kaikille potilaille tehdään 89Zr-atetsolitsumabi PET/CT.
Jakaminen kemoterapiaan + atetsolitsumabiin, jos PD-L1-positiivinen kasvain (IHC ja/tai PET)
|
|
PD-L1-negatiivinen sairaus (PET ja IHC)
Nab-paklitakseli annoksella 100 mg/m² kehon pinta-alaa, annettuna laskimoon päivinä 1, 8 ja 15, ja karboplatiinia annoksella Area Under the Curve (AUC) 5 päivänä 1 joka 28. -päiväkierto.
|
Kaikille potilaille tehdään 89Zr-atetsolitsumabi PET/CT.
Jakaminen kemoterapiaan + atetsolitsumabiin, jos PD-L1-positiivinen kasvain (IHC ja/tai PET)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tilastollisen yksimielisyyden taso (Cohen-kappa-kerroin) PD-L1-tilan IHC:ssä (SP142 Ventana) ja PET:n (89Zr-atetsolitsumabilla) välillä
Aikaikkuna: perusviiva
|
Tilastollisen yksimielisyyden taso Cohenin kappa-kertoimen avulla PD-L1 IHC:n (positiivinen määritelty ekspressioksi ≥1 % immuunisoluissa, joilla on SP142) ja PD-L1 PET/CT:n välillä (PD-L1-positiivisuus määritellään siten, että sillä on vähintään yksi leesio radiomerkkiaineen otto taustan oton sijaan). Tilastollisen yksimielisyyden taso Cohenin kappa-kertoimen avulla PD-L1 IHC:n (positiivinen määritelty ekspressioksi ≥1 % immuunisoluissa, joilla on SP142) ja PD-L1 PET/CT:n välillä (PD-L1-positiivisuus määritellään siten, että sillä on vähintään yksi leesio radiomerkkiaineen otto taustan oton sijaan). Tilastollisen yksimielisyyden taso Cohenin kappa-kertoimen avulla PD-L1 IHC:n (positiivinen määritelty ekspressioksi ≥1 % immuunisoluissa, joilla on SP142) ja PD-L1 PET/CT:n välillä (PD-L1-positiivisuus määritellään siten, että sillä on vähintään yksi leesio radiomerkkiaineen otto taustan oton sijaan). |
perusviiva
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon tulokset - vasteprosentti
Aikaikkuna: Perustaso - enintään yksi vuosi
|
Tautivaste kolmessa potilasryhmässä
|
Perustaso - enintään yksi vuosi
|
|
Hoidon tulokset - etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Perustaso - enintään yksi vuosi
|
Etenemisvapaa eloonjääminen kolmessa potilasryhmässä
|
Perustaso - enintään yksi vuosi
|
|
Hoitoon liittyvät toksisuudet
Aikaikkuna: Perustaso - enintään yksi vuosi
|
Hoidon keskeyttämisprosentit kolmessa potilasryhmässä
|
Perustaso - enintään yksi vuosi
|
|
Heterogeenisuus PD-L1-tilassa
Aikaikkuna: Perustaso
|
89Zr-atetsolitsumabin epäsuhta kehon eri kohtien ja metastaattisten kohtien välillä.
|
Perustaso
|
|
Parannettu lavastus
Aikaikkuna: Perustaso
|
89Zr-atetsolitsumabin oton prosenttiosuus paikoissa, joita ei ole aiemmin määritetty rutiininomaisessa radiologisessa TT-tutkimuksessa, syövän leviämisen mittana määritettynä koko kehon 89Zr-atetsolitsumabin PET/CT:ssä ja erilaisissa etäpesäkkeissä.
|
Perustaso
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuuni-infiltraatti ja PD-L1-tila
Aikaikkuna: Perustaso
|
Erot immuunisolujen lukumäärässä biopsiakohdissa ja erot PD-L1 IHC:n ja PD-L1 PET:n välillä.
|
Perustaso
|
|
ICI:n myrkyllisyyden ennuste
Aikaikkuna: Perustaso - enintään yksi vuosi
|
Immuunivälitteisten sivuvaikutusten määrä (ja vakavuus CTC-AE:n mukaan) suhteessa 89Zr-atetsolitsumabin merkkiaineen ottoa elimiin, joissa on immuunivälitteisen toksisuuden riski.
|
Perustaso - enintään yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Renske Altena, MD PhD, Karolinska Institutet
- Opintojohtaja: Jonas Bergh, MD, Prof, Karolinska Institutet
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Atetsolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MIMIR-mTNBC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .