Moleculaire PD-L1 PET/CT-beeldvorming met 89Zr-atezolizumab bij uitgezaaide triple-negatieve borstkanker (MIMIR-mTNBC)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (mTNBC), gedefinieerd door pathologische criteria: oestrogeenreceptorexpressie <10%, progesteronreceptorexpressie <10%, HER2-negatief, op de primaire tumor of een gemetastaseerde biopsie
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
• Ten minste één metastatische laesie toegankelijk voor biopsie
• Door behandelend arts geschikt bevonden voor systemische therapie volgens studieprotocol
• ECOG-prestatiescore 0/1
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Adequate bloedtesten voor beenmerg-, nier- en leverfuncties
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met chemotherapie of gerichte therapie voor mTNBC. Bestralingstherapie en eerdere chemotherapie (inclusief taxanen) in het kader van curatieve therapie (mits de behandeling ≥12 maanden voor randomisatie was voltooid) is toegestaan.
• Contra-indicaties voor PET/CT zoals gedefinieerd voor de klinische praktijk
• Andere maligniteit gediagnosticeerd in de afgelopen vijf jaar, behalve radicaal behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of CIS van de baarmoederhals
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd zonder adequate anticonceptie. Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, vastgesteld, correct gebruik van hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende intra-uteriene apparaten (IUD's) en koperen spiraaltjes. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwen moeten gedurende dezelfde periode afzien van het doneren van eicellen.
• Zwangerschap of borstvoeding
• Ongecontroleerde hypertensie, hart-, lever- of nierziekten of andere medische/psychiatrische stoornissen.

• Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immune hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie op een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon komen in aanmerking voor deze studie. Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen voor deze studie.
  • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische verschijnselen (bijv. geen artritis psoriatica) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen: huiduitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak bedekken; De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie; Geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen PUVA [psoraleen plus ultraviolet A-straling], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers, hoge potentie of orale steroïden vereist).
• Vaccinatie met een levend vaccin binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- (HBsAg-reactief) of hepatitis C-infectie (HCV-RNA gedetecteerd) of actieve tuberculose.

• Behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [TNF]) binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie, of verwachte behoefte aan systemische behandeling immunosuppressiva tijdens de proef

  • Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen worden opgenomen in de studie
  • Bij patiënten met een voorgeschiedenis van een allergische reactie op i.v.-contrastmiddel die een voorbehandeling met steroïden nodig hebben, moeten baseline- en daaropvolgende tumorbeoordelingen worden uitgevoerd met behulp van CT.
  • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte, mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) voor patiënten met orthostatische hypotensie en laaggedoseerde aanvullende corticosteroïden voor bijnierschorsinsufficiëntie zijn toegestaan.
• Overgevoeligheid voor atezolizumab