Imaging PET/TC molecolare PD-L1 con 89Zr-atezolizumab nel carcinoma mammario triplo negativo metastatico (MIMIR-mTNBC)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo (mTNBC), definito da criteri patologici: espressione del recettore degli estrogeni <10%, espressione del recettore del progesterone <10%, HER2 negativo, sul tumore primario o una biopsia metastatica
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
• Almeno una lesione metastatica accessibile per la biopsia
• Ritenuto dal medico curante idoneo alla terapia sistemica secondo il protocollo dello studio
• Punteggio di prestazione ECOG 0/1
• Età ≥ 18 anni
• Adeguati esami del sangue per il midollo osseo, le funzioni renali ed epatiche
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con chemioterapia o terapia mirata per mTNBC. È consentita la radioterapia e la precedente chemioterapia (compresi i taxani) nel contesto della terapia curativa (se il trattamento è stato completato ≥12 mesi prima della randomizzazione).
• Controindicazioni per PET/TC come definite per la pratica clinica
• Altri tumori maligni diagnosticati negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato radicalmente o del CIS della cervice
• Pazienti in età fertile senza contraccezione adeguata. Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno includono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, l'uso corretto e consolidato di contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni (IUD) e gli IUD al rame. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermica o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. Le donne devono astenersi dal donare ovuli durante questo stesso periodo.
• Gravidanza o allattamento
• Ipertensione incontrollata, malattie cardiache, epatiche o renali o altri disturbi medici/psichiatrici.

• Storia di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite

  • I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide sono eleggibili per questo studio. I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato con un regime insulinico stabile possono essere eleggibili per questo studio.
  • I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con sole manifestazioni dermatologiche (ad esempio, senza artrite psoriasica) sono ammessi a condizione che soddisfino le seguenti condizioni: l'eruzione cutanea deve coprire meno del 10% della superficie corporea (BSA); La malattia è ben controllata al basale e richiede solo steroidi topici a bassa potenza; Nessuna esacerbazione acuta della condizione di base negli ultimi 12 mesi (che non richiede PUVA [psoralene più radiazioni ultraviolette A], metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina, alta potenza o steroidi orali).
• Vaccinazione con un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
• Una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (HBsAg reattivo) o epatite C (HCV RNA rilevato) o tubercolosi attiva.

• Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale [TNF]) nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione o necessità anticipata di terapia sistemica farmaci immunosoppressori durante lo studio

  • I pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio (ad es. una singola dose di desametasone per la nausea) possono essere arruolati nello studio
  • I pazienti con una storia di reazione allergica al mezzo di contrasto endovenoso che richiedono un pretrattamento con steroidi devono essere sottoposti a valutazione basale e successiva del tumore mediante TC.
  • È consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria per la broncopneumopatia cronica ostruttiva, mineralcorticoidi (ad esempio fludrocortisone) per i pazienti con ipotensione ortostatica e corticosteroidi supplementari a basso dosaggio per l'insufficienza surrenalica.
• Ipersensibilità all'atezolizumab