Molekylär PD-L1 PET/CT-avbildning med 89Zr-atezolizumab vid metastaserad trippelnegativ bröstcancer (MIMIR-mTNBC)
Molekylär PD-L1 PET/CT-avbildning med 89Zr-atezolizumab för att övervaka immunsvar vid metastaserad trippelnegativ bröstcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter med mTNBC schemalagda för första linjens palliativ systemisk behandling med nab-paklitaxel och karboplatin kan inkluderas. Denna kemoterapikombination används för att maximera den terapeutiska potentialen hos denna första linjens systemiska behandlingslinje, extrapolera signaler från tidig TNBC och i frånvaro av tecken som tyder på ökade säkerhetsproblem.
Den medicinska prövningsprodukten är 89Zr-atezolizumab. Den farmaceutiska beredningen av IMP består av prekursorn atezolizumab kombinerat med zirkonium-89 för att bilda 89Zr-atezolizumab. Radiomärkningen av atezolizumab kommer att utföras vid avdelningen för radiofarmaci, Karolinska Universitetssjukhuset, Solna. Detta innebär en automatiserad syntesprocedur i en anläggning för god tillverkningssed.
Alla patienter är schemalagda för behandling med nab-paklitaxel i en dos av 100 mg per kvadratmeter kroppsyta, administrerat intravenöst, dag 1, 8 och 15, och karboplatin i en dos av Area Under the Curve (AUC) 5 på dag 1 av varje 28-dagarscykel. Patienterna med en PD-L1+-tumör enligt IHC med SP142-antikroppen (≥ 1 % på immunceller) och/eller 89Zr-atezolizumab-spårupptag på PET-avbildning, kommer att få atezolizumab i en dos på 840 mg, administrerat intravenöst, på dag 1 och 15.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med metastaserad trippelnegativ bröstcancer (mTNBC), definierad av patologiska kriterier: östrogenreceptoruttryck <10%, progesteronreceptoruttryck <10%, HER2-negativt, på primärtumören eller en metastaserande biopsi
- Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1
- Minst en metastatisk lesion tillgänglig för biopsi
- Bedöms av behandlande läkare som lämplig för systemisk terapi enligt studieprotokoll
- ECOG prestandapoäng 0/1
- Ålder ≥ 18 år
- Adekvata blodprover för benmärgs-, njur- och leverfunktioner
- Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med kemoterapi eller riktad terapi för mTNBC. Strålbehandling och tidigare kemoterapi (inklusive taxaner) i samband med kurativ terapi (om behandlingen avslutades ≥12 månader före randomisering) är tillåtna.
- Kontraindikationer för PET/CT enligt definition för klinisk praxis
- Annan malignitet diagnostiserad under de senaste fem åren, förutom radikalt behandlad basal- eller skivepitelcancer i huden eller CIS i livmoderhalsen
- Patienter i fertil ålder utan adekvat preventivmedel. Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, etablerad, korrekt användning av hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter (IUDs) och kopparspiraler. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel. Kvinnor måste avstå från att donera ägg under samma period.
- Graviditet eller amning
- Okontrollerad hypertoni, hjärt-, lever- eller njursjukdomar eller andra medicinska/psykiatriska störningar.
Historik av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipelt syndrom vaskulit eller glomerulonefrit
- Patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon är berättigade till denna studie. Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim kan vara berättigade till denna studie.
- Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. ingen psoriasisartrit) är tillåtna förutsatt att de uppfyller följande villkor: Utslag måste täcka mindre än 10 % av kroppsytan (BSA); Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala steroider; Inga akuta exacerbationer av underliggande tillstånd under de senaste 12 månaderna (kräver inte PUVA [psoralen plus ultraviolett A-strålning], metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare, hög potens eller orala steroider).
- Vaccination med ett levande vaccin inom 30 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
- En känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (HBsAg reactive) eller hepatit C (HCV RNA upptäckt) infektion eller aktiv tuberkulos.
Behandling med systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison, dexametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [TNF]) inom 2 veckor före randomiseringsbehov, eller före slumpmässigt system. immunsuppressiva läkemedel under försöket
- Patienter som har fått akuta, låga, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos av dexametason mot illamående) kan inkluderas i studien
- Patienter med en anamnes på allergisk reaktion mot IV-kontrast som kräver förbehandling av steroider bör ha baseline och efterföljande tumörbedömningar utförda med CT.
- Användning av inhalerade kortikosteroider för kronisk obstruktiv lungsjukdom, mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison) för patienter med ortostatisk hypotoni och lågdos kompletterande kortikosteroider för binjurebarkinsufficiens är tillåten.
- Överkänslighet mot atezolizumab
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PD-L1 positiv sjukdom (på PET och/eller IHC)
Nab-paklitaxel i en dos av 100 mg per kvadratmeter kroppsyta, administrerat intravenöst, dag 1, 8 och 15, och karboplatin i en dos av Area Under the Curve (AUC) 5 på dag 1 av var 28. -dagscykel. Patienterna med en PD-L1+-tumör, enligt IHC med SP142-antikroppen (≥ 1% på immunceller) och/eller 89Zr-atezolizumab-spårupptag på PET-avbildning, kommer att få atezolizumab i en dos på 840 mg, administrerat intravenöst, dag 1 och 15. |
Alla patienter genomgår en 89Zr-atezolizumab PET/CT.
Allokering till kemoterapi + atezolizumab vid en PD-L1 positiv tumör (på IHC och/eller PET)
|
|
PD-L1 negativ sjukdom (på PET och IHC)
Nab-paklitaxel i en dos av 100 mg per kvadratmeter kroppsyta, administrerat intravenöst, dag 1, 8 och 15, och karboplatin i en dos av Area Under the Curve (AUC) 5 på dag 1 av var 28. -dagscykel.
|
Alla patienter genomgår en 89Zr-atezolizumab PET/CT.
Allokering till kemoterapi + atezolizumab vid en PD-L1 positiv tumör (på IHC och/eller PET)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nivå av statistisk överensstämmelse (Cohen kappa-koefficient) mellan PD-L1-status på IHC (med SP142 Ventana) och PET (med 89Zr-atezolizumab)
Tidsram: baslinje
|
Nivå av statistisk överensstämmelse med hjälp av Cohens kappa-koefficient mellan PD-L1 IHC (positivt definierat som uttryck ≥1% på immunceller med SP142) och PD-L1 PET/CT (PD-L1-positivitet definieras som att ha minst en lesion med radiospårupptag över bakgrundsupptaget). Nivå av statistisk överensstämmelse med hjälp av Cohens kappa-koefficient mellan PD-L1 IHC (positivt definierat som uttryck ≥1% på immunceller med SP142) och PD-L1 PET/CT (PD-L1-positivitet definieras som att ha minst en lesion med radiospårupptag över bakgrundsupptaget). Nivå av statistisk överensstämmelse med hjälp av Cohens kappa-koefficient mellan PD-L1 IHC (positivt definierat som uttryck ≥1% på immunceller med SP142) och PD-L1 PET/CT (PD-L1-positivitet definieras som att ha minst en lesion med radiospårupptag över bakgrundsupptaget). |
baslinje
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsresultat - svarsfrekvens
Tidsram: Baslinje - upp till ett år
|
Sjukdomsresponsfrekvenser i tre patientgrupper
|
Baslinje - upp till ett år
|
|
Behandlingsresultat - progressionsfri överlevnad
Tidsram: Baslinje - upp till ett år
|
Progressionsfri överlevnad i tre patientgrupper
|
Baslinje - upp till ett år
|
|
Behandlingsrelaterade toxiciteter
Tidsram: Baslinje - upp till ett år
|
Behandlingsavbrott i tre patientgrupper
|
Baslinje - upp till ett år
|
|
Heterogenitet i PD-L1-status
Tidsram: Baslinje
|
Diskordans i 89Zr-atezolizumab mellan olika platser och inom metastaserande platser i kroppen.
|
Baslinje
|
|
Förbättrad iscensättning
Tidsram: Baslinje
|
Procentandel av 89Zr-atezolizumab-upptag på ställen, ej tidigare bestämt på rutinmässig radiologisk undersökning med CT, som ett mått på cancerspridning bestämd på hela kroppen 89Zr-atezolizumab PET/CT i och olika metastaser.
|
Baslinje
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immuninfiltrat och PD-L1-status
Tidsram: Baslinje
|
Skillnader i antal immuncellsceller i biopsierade platser med diskordans mellan PD-L1 IHC och PD-L1 PET.
|
Baslinje
|
|
ICI-toxicitetsförutsägelse
Tidsram: Baslinje - upp till ett år
|
Frekvenser (och svårighetsgrad enligt CTC-AE) av immunmedierade biverkningar i relation till 89Zr-atezolizumab-spårupptag i organ med risk för immunmedierade toxiciteter.
|
Baslinje - upp till ett år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Renske Altena, MD PhD, Karolinska Institutet
- Studierektor: Jonas Bergh, MD, Prof, Karolinska Institutet
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MIMIR-mTNBC
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .