Imagerie TEP/CT PD-L1 moléculaire avec 89Zr-atezolizumab dans le cancer du sein métastatique triple négatif (MIMIR-mTNBC)

Critère d'intégration:

• Patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif (mTNBC), défini par des critères pathologiques : expression des récepteurs aux œstrogènes < 10 %, expression des récepteurs à la progestérone < 10 %, HER2 négatif, sur la tumeur primitive ou une biopsie métastatique
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1
• Au moins une lésion métastatique accessible à la biopsie
• Considéré par le médecin traitant comme apte à la thérapie systémique selon le protocole de l'étude
• Note de performance ECOG 0/1
• Âge ≥ 18 ans
• Tests sanguins adéquats pour la moelle osseuse, les fonctions rénales et hépatiques
• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par chimiothérapie ou thérapie ciblée pour mTNBC. La radiothérapie et la chimiothérapie antérieure (y compris les taxanes) dans le cadre d'un traitement curatif (si le traitement a été terminé ≥ 12 mois avant la randomisation) sont autorisées.
• Contre-indications à la TEP/TDM telles que définies pour la pratique clinique
• Autre tumeur maligne diagnostiquée au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du CIS du col de l'utérus radicalement traité
• Patientes en âge de procréer sans contraception adéquate. Les exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, l'utilisation établie et appropriée de contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones (DIU) et les DIU au cuivre. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les femmes doivent s'abstenir de donner des ovules pendant cette même période.
• Grossesse ou allaitement
• Hypertension non contrôlée, maladies cardiaques, hépatiques ou rénales ou autres troubles médicaux/psychiatriques.

• Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite

  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles pour cette étude. Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable peuvent être éligibles pour cette étude.
  • Les patients souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, pas d'arthrite psoriasique) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes : l'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle ; La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance ; Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de PUVA [psoralène plus rayonnement ultraviolet A], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale, haute puissance ou stéroïdes oraux).
• Vaccination avec un vaccin vivant dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B (HBsAg réactif) ou d'hépatite C (ARN du VHC détecté) ou de tuberculose active.

• Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [TNF]) dans les 2 semaines précédant la randomisation, ou nécessité anticipée d'un traitement systémique médicaments immunosuppresseurs pendant l'essai

  • Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inclus dans l'étude
  • Les patients ayant des antécédents de réaction allergique au produit de contraste IV nécessitant un prétraitement aux stéroïdes doivent subir des évaluations tumorales initiales et ultérieures par tomodensitométrie.
  • L'utilisation de corticostéroïdes inhalés pour la maladie pulmonaire obstructive chronique, de minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique et de corticostéroïdes supplémentaires à faible dose pour l'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée.
• Hypersensibilité à l'atezolizumab