Molekulare PD-L1-PET/CT-Bildgebung mit 89Zr-Atezolizumab bei metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (MIMIR-mTNBC)

Einschlusskriterien:

• Patientinnen mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (mTNBC), definiert durch pathologische Kriterien: Östrogenrezeptorexpression < 10 %, Progesteronrezeptorexpression < 10 %, HER2-negativ, auf dem Primärtumor oder einer metastatischen Biopsie
• Messbare Krankheit nach RECIST v1.1
• Mindestens eine metastatische Läsion, die für eine Biopsie zugänglich ist
• Vom behandelnden Arzt gemäß Studienprotokoll als für eine systemische Therapie geeignet erachtet
• ECOG-Leistungsbewertung 0/1
• Alter ≥ 18 Jahre alt
• Angemessene Bluttests für Knochenmark, Nieren- und Leberfunktion
• In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Chemotherapie oder zielgerichteter Therapie für mTNBC. Eine Strahlentherapie und vorherige Chemotherapie (einschließlich Taxane) im Rahmen einer kurativen Therapie (wenn die Behandlung ≥ 12 Monate vor der Randomisierung abgeschlossen wurde) ist erlaubt.
• Kontraindikationen für PET/CT wie für die klinische Praxis definiert
• Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten fünf Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von radikal behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder CIS des Gebärmutterhalses
• Patienten im gebärfähigen Alter ohne ausreichende Verhütung. Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr sind die bilaterale Tubenligatur, die Sterilisation des Mannes, die etablierte, ordnungsgemäße Anwendung hormoneller Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessaren (IUPs) und Kupferspiralen. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Frauen dürfen während dieser Zeit keine Eizellen spenden.
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Unkontrollierter Bluthochdruck, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder andere medizinische/psychiatrische Störungen.

• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis

  • Patienten mit einer Autoimmun-assoziierten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons erhalten, sind für diese Studie geeignet. Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus unter stabiler Insulinbehandlung können für diese Studie in Frage kommen.
  • Patienten mit Ekzem, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. keine Psoriasis-Arthritis) sind zugelassen, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen: Hautausschlag muss weniger als 10 % der Körperoberfläche (BSA) bedecken; Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrig wirksame topische Steroide; Keine akuten Exazerbationen der Grunderkrankung innerhalb der letzten 12 Monate (keine PUVA [Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung], Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren, hochpotente oder orale Steroide erforderlich).
• Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (HBsAg reaktiv) oder Hepatitis C (HCV RNA nachgewiesen) Infektion oder aktive Tuberkulose.

• Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Dexamethason, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [TNF]-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung oder erwarteter Bedarf für systemische immunsuppressive Medikamente während der Studie

  • Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische immunsuppressive Medikamente (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit) erhalten haben, können in die Studie aufgenommen werden
  • Bei Patienten mit einer Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf IV-Kontrastmittel, die eine Steroid-Vorbehandlung erfordern, sollten Ausgangsuntersuchungen und anschließende Tumorbeurteilungen mittels CT durchgeführt werden.
  • Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie und niedrig dosierten ergänzenden Kortikosteroiden bei Nebennierenrindeninsuffizienz sind erlaubt.
• Überempfindlichkeit gegen Atezolizumab