Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Molekulární PD-L1 PET/CT zobrazení s 89Zr-atezolizumabem u metastatického trojnásobně negativního karcinomu prsu (MIMIR-mTNBC)

11. března 2026 aktualizováno: Renske Altena, Karolinska University Hospital

Molekulární PD-L1 PET/CT zobrazení s 89Zr-atezolizumabem k monitorování imunitních odpovědí u metastatického trojnásobně negativního karcinomu prsu

Zastřešujícím účelem této studie je zlepšit precizní medicínu prostřednictvím jemnějšího výběru terapie pro pacientky s rakovinou prsu, které jsou kandidáty na terapii ICI (monoklonální protilátky zaměřené na ligand programované smrti 1 (PD-L1) nebo protein programované smrti buněk 1 (PD-1). )). Referenčním standardním biomarkerem pro výběr terapie ICI je exprese proteinu PD-L1 měřená imunohistochemicky (IHC). Tato metoda má několik nevýhod, z nichž nejdůležitější jsou inter- a intralezionální a také prostorová heterogenita v expresi PD-L1, stejně jako potřeba invazivních postupů pro získání materiálu pro analýzu. Hypotézou studie je, že pozitronová emisní tomografie kombinovaná se zobrazením počítačovou tomografií (PET/CT) se současným radioindikátorem (89Zr-atezolizumab), který vizualizuje expresi PD-L1 v celém těle, by mohla být lepším prediktivním biomarkerem pro výběr pacientů, kteří by z toho měli prospěch. ICI. Využití PET/CT zobrazení s novými radiotracery umožňuje neinvazivní posouzení přítomnosti cíle léčby v celém těle a poskytuje možnost kombinovat funkční informace s anatomickými detaily.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mohou být zahrnuti pacienti s mTNBC plánovaní na paliativní systémovou léčbu první linie nab-paclitaxelem a karboplatinou. Tato kombinace chemoterapie se používá k maximalizaci terapeutického potenciálu této první linie systémové léčby extrapolací signálů z časného TNBC a při absenci příznaků, které by naznačovaly zvýšené bezpečnostní problémy.

Hodnoceným léčivým přípravkem je 89Zr-atezolizumab. Farmaceutický přípravek IMP sestává z prekurzoru atezolizumabu kombinovaného se zirkoniem-89 za vzniku 89Zr-atezolizumabu. Radioaktivní značení atezolizumabu bude provedeno na Oddělení radiofarmacie, Karolinska University Hospital, Solna. To zahrnuje automatizovaný postup syntézy v zařízení správné výrobní praxe.

U všech pacientů je naplánována léčba nab-paclitaxelem v dávce 100 mg na čtvereční metr plochy povrchu těla, podávaným intravenózně, ve dnech 1, 8 a 15, a karboplatinou v dávce Area Under the Curve (AUC) 5 v den 1 každého 28denního cyklu. Pacienti s nádorem PD-L1+ podle IHC s protilátkou SP142 (≥ 1 % na imunitních buňkách) a/nebo absorpcí indikátoru 89Zr-atezolizumabu při zobrazení PET dostanou atezolizumab v dávce 840 mg podaný intravenózně dny 1 a 15.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacientky s nově diagnostikovaným neresekovatelným nebo metastatickým triple negativním karcinomem prsu

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s metastatickým triple negativním karcinomem prsu (mTNBC), definovaným patologickými kritérii: exprese estrogenového receptoru <10 %, exprese progesteronového receptoru <10 %, HER2 negativní, na primárním nádoru nebo metastatická biopsie
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
  • Alespoň jedna metastatická léze dostupná pro biopsii
  • Posouzeno ošetřujícím lékařem jako vhodné pro systémovou léčbu podle protokolu studie
  • Skóre výkonu ECOG 0/1
  • Věk ≥ 18 let
  • Adekvátní krevní testy na kostní dřeň, funkce ledvin a jater
  • Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba chemoterapií nebo cílená léčba mTNBC. Radiační terapie a předchozí chemoterapie (včetně taxanů) v rámci kurativní terapie (pokud byla léčba dokončena ≥12 měsíců před randomizací) je povolena.
  • Kontraindikace pro PET/CT podle definice pro klinickou praxi
  • Jiná malignita diagnostikovaná během posledních pěti let, kromě radikálně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo CIS děložního čípku
  • Pacientky v plodném věku bez adekvátní antikoncepce. Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % za rok zahrnují oboustranné podvázání vejcovodů, zavedenou mužskou sterilizaci, správné používání hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony (IUD) a měděná nitroděložní tělíska. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženy se musí ve stejném období zdržet darování vajíček.
  • Těhotenství nebo kojení
  • Nekontrolovaná hypertenze, onemocnění srdce, jater nebo ledvin nebo jiné lékařské/psychiatrické poruchy.

  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, syndrom, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida

    • Do této studie jsou vhodní pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu. Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu.
    • Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. bez psoriatické artritidy) jsou povoleni za předpokladu, že splňují následující podmínky: Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % plochy povrchu těla (BSA); Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální steroidy s nízkou účinností; Žádné akutní exacerbace základního stavu během posledních 12 měsíců (nevyžadující PUVA [psoralen plus ultrafialové A záření], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu, vysoce účinné nebo perorální steroidy).
  • Očkování živou vakcínou do 30 dnů od první dávky studijní léčby
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B (reaktivní HBsAg) nebo hepatitidy C (detekována HCV RNA) nebo aktivní tuberkulózy.

  • Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, dexametazonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru [TNF]) během 2 týdnů před randomizací nebo předpokládaným požadavkem na systémovou léčbu imunosupresivní léky během studie

    • Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např.
    • U pacientů s anamnézou alergické reakce na intravenózní kontrast vyžadující předléčbu steroidy by mělo být provedeno základní a následné vyšetření nádoru pomocí CT.
    • Použití inhalačních kortikosteroidů u chronické obstrukční plicní nemoci, mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) u pacientů s ortostatickou hypotenzí a doplňkových kortikosteroidů v nízkých dávkách pro adrenokortikální insuficienci je povoleno.
  • Hypersenzitivita na atezolizumab

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
PD-L1 pozitivní onemocnění (na PET a/nebo IHC)

Nab-paclitaxel v dávce 100 mg na čtvereční metr plochy povrchu těla, podávaný intravenózně, ve dnech 1, 8 a 15, a karboplatina v dávce Area Under the Curve (AUC) 5 v den 1 z každých 28 -denní cyklus.

Pacienti s nádorem PD-L1+, podle IHC s protilátkou SP142 (≥ 1 % na imunitních buňkách) a/nebo absorpcí indikátoru 89Zr-atezolizumab na PET zobrazení, dostanou atezolizumab v dávce 840 mg podaný intravenózně, ve dnech 1 a 15.
Diagnostický test: 89Zr-atezolizumab PET/CT
Všichni pacienti podstoupí PET/CT 89Zr-atezolizumab. Přiřazení k chemoterapii + atezolizumab v případě PD-L1 pozitivního tumoru (na IHC a/nebo PET)
PD-L1 negativní onemocnění (na PET a IHC)
Nab-paclitaxel v dávce 100 mg na čtvereční metr plochy povrchu těla, podávaný intravenózně, ve dnech 1, 8 a 15, a karboplatina v dávce Area Under the Curve (AUC) 5 v den 1 z každých 28 -denní cyklus.
Diagnostický test: 89Zr-atezolizumab PET/CT
Všichni pacienti podstoupí PET/CT 89Zr-atezolizumab. Přiřazení k chemoterapii + atezolizumab v případě PD-L1 pozitivního tumoru (na IHC a/nebo PET)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úroveň statistické shody (Cohen kappa koeficient) mezi stavem PD-L1 na IHC (s SP142 Ventana) a PET (s 89Zr-atezolizumabem)
Časové okno: základní linie

Úroveň statistické shody pomocí Cohenova kappa koeficientu mezi PD-L1 IHC (pozitivní definovaný jako exprese ≥1 % na imunitních buňkách s SP142) a PD-L1 PET/CT (pozitivita PD-L1 je definována jako s alespoň jednou lézí s vychytávání radioindikátoru nad vychytáváním pozadí).

Úroveň statistické shody pomocí Cohenova kappa koeficientu mezi PD-L1 IHC (pozitivní definovaný jako exprese ≥1 % na imunitních buňkách s SP142) a PD-L1 PET/CT (pozitivita PD-L1 je definována jako s alespoň jednou lézí s vychytávání radioindikátoru nad vychytáváním pozadí).

Úroveň statistické shody pomocí Cohenova kappa koeficientu mezi PD-L1 IHC (pozitivní definovaný jako exprese ≥1 % na imunitních buňkách s SP142) a PD-L1 PET/CT (pozitivita PD-L1 je definována jako s alespoň jednou lézí s vychytávání radioindikátoru nad vychytáváním pozadí).
základní linie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledky léčby - míra odpovědi
Časové okno: Výchozí stav - do jednoho roku

Míra odpovědi na onemocnění u tří skupin pacientů

  1. IHC pozitivní a PET pozitivní,
  2. IHC pozitivní a PET negativní,
  3. IHC negativní a PET pozitivní.
Výchozí stav - do jednoho roku
Výsledky léčby - přežití bez progrese
Časové okno: Výchozí stav - do jednoho roku

Přežití bez progrese u tří skupin pacientů

  1. IHC pozitivní a PET pozitivní,
  2. IHC pozitivní a PET negativní,
  3. IHC negativní a PET pozitivní.
Výchozí stav - do jednoho roku
Toxicita související s léčbou
Časové okno: Výchozí stav - do jednoho roku

Míra přerušení léčby u tří skupin pacientů

  1. IHC pozitivní a PET pozitivní,
  2. IHC pozitivní a PET negativní,
  3. IHC negativní a PET pozitivní.
Výchozí stav - do jednoho roku
Heterogenita ve stavu PD-L1
Časové okno: Základní linie
Nesoulad v 89Zr-atezolizumabu mezi různými místy a v rámci metastatických míst v těle.
Základní linie
Vylepšené inscenování
Časové okno: Základní linie
Procento vychytávání 89Zr-atezolizumabu v místech, které nebylo dříve stanoveno rutinním radiologickým vyšetřením pomocí CT, jako měřítko šíření rakoviny stanovené na celém těle 89Zr-atezolizumab PET/CT v a různých metastázách.
Základní linie

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stav imunitního infiltrátu a PD-L1
Časové okno: Základní linie
Rozdíly v počtu imunitních buněk v bioptických místech s nesouladem mezi PD-L1 IHC a PD-L1 PET.
Základní linie
Predikce toxicity ICI
Časové okno: Výchozí stav - do jednoho roku
Míry (a závažnost podle CTC-AE) imunitně zprostředkovaných vedlejších účinků ve vztahu k vychytávání indikátoru 89Zr-atezolizumab v orgánech s rizikem imunitně zprostředkované toxicity.
Výchozí stav - do jednoho roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Karolinska University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Renske Altena, MD PhD, Karolinska Institutet
  • Ředitel studie: Jonas Bergh, MD, Prof, Karolinska Institutet

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2023

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Aktuální)

11. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

23. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MIMIR-mTNBC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 89Zr-atezolizumab PET/CT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit