Molekuláris PD-L1 PET/CT képalkotás 89Zr-atezolizumabbal áttétes hármas negatív emlőrákban (MIMIR-mTNBC)
Molekuláris PD-L1 PET/CT képalkotás 89Zr-atezolizumabbal a metasztatikus hármas negatív emlőrák immunválaszának monitorozására
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Azok az mTNBC-ben szenvedő betegek, akiket első vonalbeli palliatív szisztémás nab-paclitaxellel és karboplatinnal végzett kezelésre terveztek. Ezt a kemoterápiás kombinációt az első vonalbeli szisztémás kezelési vonal terápiás potenciáljának maximalizálására használják, extrapolálva a korai TNBC-ből származó jeleket, és a fokozott biztonsági problémákra utaló jelek hiányában.
A vizsgálati gyógyászati termék a 89Zr-atezolizumab. Az IMP gyógyszerészeti készítménye az atezolizumab prekurzort cirkónium-89-cel kombinálva 89Zr-atezolizumabot képez. Az atezolizumab radioaktív jelölését a solnai Karolinska Egyetemi Kórház Radiofarmáciai Osztályán végzik majd. Ez egy automatizált szintézis eljárást foglal magában egy jó gyártási gyakorlatot alkalmazó létesítményben.
Minden betegnél 100 mg/testfelület-m2-es nab-paclitaxel-kezelést kapnak intravénásan az 1., 8. és 15. napon, és karboplatint a görbe alatti terület (AUC) dózisban. 5 minden 28 napos ciklus 1. napján. Az IHC szerint PD-L1+ daganatos betegek SP142 antitesttel (≥ 1% az immunsejteken) és/vagy 89Zr-atezolizumab nyomjelző felvétellel a PET-képalkotás során, 840 mg-os atezolizumabot kapnak intravénásan adva. 1. és 15. nap.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Stockholm, Svédország, 171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Áttétes hármas negatív emlőrákban (mTNBC) szenvedő betegek, akiket kóros kritériumok határoznak meg: ösztrogénreceptor expresszió <10%, progeszteron receptor expresszió <10%, HER2 negatív, az elsődleges daganaton vagy metasztatikus biopszia
- Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint
- Legalább egy metasztatikus elváltozás biopsziára hozzáférhető
- A kezelőorvos a vizsgálati protokoll szerint szisztémás terápiára alkalmasnak ítélte
- ECOG teljesítmény pontszám 0/1
- Életkor ≥ 18 év
- Megfelelő vérvizsgálat a csontvelő, a vese és a máj működésére
- Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- Korábbi kezelés kemoterápiával vagy mTNBC célzott terápiával. Sugárterápia és korábbi kemoterápia (beleértve a taxánokat is) a kuratív terápia keretében (ha a kezelést a randomizáció előtt ≥12 hónappal fejezték be) megengedett.
- A PET/CT ellenjavallatai a klinikai gyakorlatban meghatározottak szerint
- Az elmúlt öt évben diagnosztizált egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve a radikálisan kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak CIS-ét
- Fogamzóképes korban lévő betegek megfelelő fogamzásgátlás nélkül. Az évi 1% alatti sikertelenségi rátával járó fogamzásgátló módszerek példái közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, hormonfelszabadító intrauterin eszközök (IUD) és a réz IUD bevett, megfelelő használata. Az időszakos absztinencia (például naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. Ugyanebben az időszakban a nőknek tartózkodniuk kell a petesejt adományozásától.
- Terhesség vagy szoptatás
- Nem kontrollált magas vérnyomás, szív-, máj- vagy vesebetegségek vagy egyéb orvosi/pszichiátriai rendellenességek.
Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain-Barré szindróma, sclerosis multiplex vasculitis vagy glomerulonephritis
- Azok a betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és stabil dózisú pajzsmirigypótló hormont kaptak, jogosultak ebbe a vizsgálatba. Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil inzulinkezelést kapnak, alkalmasak lehetnek ebbe a vizsgálatba.
- Ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. nincs psoriatica arthritis) engedélyezettek, feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek: A kiütésnek a testfelület (BSA) kevesebb mint 10%-át kell fednie; A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatásfokú helyi szteroidokra van szükség; Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapbetegség akut súlyosbodása (nem szükséges PUVA [psoralen plusz ultraibolya A sugárzás], metotrexát, retinoidok, biológiai szerek, orális kalcineurin inhibitorok, nagy hatású vagy orális szteroidok).
- Vakcinázás élő vakcinával a vizsgálati kezelés első adagját követő 30 napon belül
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, hepatitis B (HBsAg reaktív) vagy hepatitis C (HCV RNS kimutatható) fertőzés vagy aktív tuberkulózis.
A szisztémás kortikoszteroidokkal vagy más szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, a dexametazont, a ciklofoszfamidot, az azatioprint, a metotrexátot, a talidomidot és a tumor-nekrózis faktort [TNF] gátló szereket) végzett kezelés a véletlen besorolást vagy a szisztémás előrejelzést megelőző 2 héten belül. immunszuppresszív gyógyszerek a vizsgálat során
- Az akut, kis dózisú, szisztémás immunszuppresszív gyógyszert (pl. egyszeri adag dexametazont hányingerre) kapó betegek bevonhatók a vizsgálatba.
- Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében allergiás reakciók fordultak elő intravénás kontrasztanyagra, és szteroidos előkezelést igényelnek, CT-vel kell elvégezni a kiindulási és az azt követő daganatfelmérést.
- Krónikus obstruktív tüdőbetegség esetén inhalációs kortikoszteroidok, ortosztatikus hipotenzióban szenvedő betegeknél mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon), mellékvesekéreg-elégtelenség esetén kis dózisú kiegészítő kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
- Az atezolizumabbal szembeni túlérzékenység
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PD-L1 pozitív betegség (PET-en és/vagy IHC-n)
Nab-paclitaxel 100 mg/testfelület-négyzetméter dózisban intravénásan beadva az 1., 8. és 15. napon, karboplatint pedig görbe alatti terület (AUC) 5 dózisban minden 28. nap 1. napján -napos ciklus. A PD-L1+ daganatban szenvedő betegek az IHC szerint SP142 antitesttel (≥ 1% az immunsejteken) és/vagy 89Zr-atezolizumab nyomjelző felvétellel a PET képalkotáson, 840 mg-os atezolizumabot kapnak intravénásan. 1. és 15. napon. |
Minden beteg 89Zr-atezolizumab PET/CT-n esik át.
Kemoterápia + atezolizumab hozzárendelése PD-L1 pozitív daganat esetén (IHC-n és/vagy PET-en)
|
|
PD-L1 negatív betegség (PET-en és IHC-n)
Nab-paclitaxel 100 mg/testfelület-négyzetméter dózisban intravénásan beadva az 1., 8. és 15. napon, karboplatint pedig görbe alatti terület (AUC) 5 dózisban minden 28. nap 1. napján -napos ciklus.
|
Minden beteg 89Zr-atezolizumab PET/CT-n esik át.
Kemoterápia + atezolizumab hozzárendelése PD-L1 pozitív daganat esetén (IHC-n és/vagy PET-en)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Statisztikai egyezés szintje (Cohen kappa együttható) az IHC-n (SP142 Ventana) és a PET-en (89Zr-atezolizumabbal) mért PD-L1 állapot között
Időkeret: alapvonal
|
Statisztikai egyezés szintje a Cohen-féle kappa-együttható segítségével a PD-L1 IHC (pozitív definíció szerint ≥1% expresszió az SP142-vel rendelkező immunsejteken) és a PD-L1 PET/CT (a PD-L1 pozitivitást úgy határozzák meg, hogy legalább egy lézió van radiotracer felvétel a háttérfelvétel helyett). Statisztikai egyezés szintje a Cohen-féle kappa-együttható segítségével a PD-L1 IHC (pozitív definíció szerint ≥1% expresszió az SP142-vel rendelkező immunsejteken) és a PD-L1 PET/CT (a PD-L1 pozitivitást úgy határozzák meg, hogy legalább egy lézió van radiotracer felvétel a háttérfelvétel helyett). Statisztikai egyezés szintje a Cohen-féle kappa-együttható segítségével a PD-L1 IHC (pozitív definíció szerint ≥1% expresszió az SP142-vel rendelkező immunsejteken) és a PD-L1 PET/CT (a PD-L1 pozitivitást úgy határozzák meg, hogy legalább egy lézió van radiotracer felvétel a háttérfelvétel helyett). |
alapvonal
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezelési eredmények – válaszarány
Időkeret: Alapállapot - legfeljebb egy év
|
Betegségreakciók aránya három betegcsoportban
|
Alapállapot - legfeljebb egy év
|
|
A kezelés eredményei – progressziómentes túlélés
Időkeret: Alapállapot - legfeljebb egy év
|
Progressziómentes túlélés három betegcsoportban
|
Alapállapot - legfeljebb egy év
|
|
A kezeléssel összefüggő toxicitások
Időkeret: Alapállapot - legfeljebb egy év
|
A kezelés abbahagyásának aránya három betegcsoportban
|
Alapállapot - legfeljebb egy év
|
|
Heterogenitás PD-L1 státuszban
Időkeret: Alapvonal
|
A 89Zr-atezolizumab eltérése a test különböző helyei között és a metasztatikus helyeken belül.
|
Alapvonal
|
|
Továbbfejlesztett színrevitel
Időkeret: Alapvonal
|
A 89Zr-atezolizumab felvétel százalékos aránya olyan helyeken, amelyeket korábban nem határoztak meg a CT-vel végzett rutin radiológiai vizsgálat során, a rák terjedésének mértékeként, amelyet a 89Zr-atezolizumab PET/CT-n az egész testen és a különböző metasztázisokban határoztak meg.
|
Alapvonal
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immuninfiltrátum és PD-L1 állapot
Időkeret: Alapvonal
|
Különbségek az immunsejtek számában a biopsziás helyeken, eltérések a PD-L1 IHC és a PD-L1 PET között.
|
Alapvonal
|
|
ICI toxicitási előrejelzés
Időkeret: Alapállapot - legfeljebb egy év
|
Az immunmediált mellékhatások aránya (és súlyossága a CTC-AE szerint) a 89Zr-atezolizumab nyomjelző felvételével összefüggésben az immunmediált toxicitás kockázatának kitett szervekben.
|
Alapállapot - legfeljebb egy év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Renske Altena, MD PhD, Karolinska Institutet
- Tanulmányi igazgató: Jonas Bergh, MD, Prof, Karolinska Institutet
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MIMIR-mTNBC
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .