Molekularne obrazowanie PD-L1 PET/CT z 89Zr-atezolizumabem w potrójnie ujemnym raku piersi z przerzutami (MIMIR-mTNBC)

Kryteria przyjęcia:

• Chore na potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami (mTNBC), określone kryteriami patologicznymi: ekspresja receptora estrogenowego <10%, ekspresja receptora progesteronowego <10%, HER2 ujemny, na guzie pierwotnym lub biopsja przerzutu
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1
• Co najmniej jedna zmiana przerzutowa dostępna do biopsji
• Uznany przez lekarza prowadzącego za nadającego się do leczenia ogólnoustrojowego zgodnie z protokołem badania
• Ocena wydajności ECOG 0/1
• Wiek ≥ 18 lat
• Odpowiednie badania krwi pod kątem czynności szpiku kostnego, nerek i wątroby
• Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie chemioterapią lub terapią celowaną mTNBC. Dozwolona jest radioterapia i wcześniejsza chemioterapia (w tym taksany) w ramach terapii leczniczej (jeśli leczenie zostało zakończone ≥12 miesięcy przed randomizacją).
• Przeciwwskazania do PET/CT określone w praktyce klinicznej
• Inny nowotwór rozpoznany w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub CIS szyjki macicy
• Pacjenci w wieku rozrodczym bez odpowiedniej antykoncepcji. Przykłady metod antykoncepcyjnych, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, ustalone, właściwe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, które hamują owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony (IUD) i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Kobiety muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych w tym samym okresie.
• Ciąża lub laktacja
• Niekontrolowane nadciśnienie, choroby serca, wątroby lub nerek lub inne zaburzenia medyczne/psychiatryczne.

• Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym miastenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych

  • Do badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, otrzymujący stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy. Do tego badania mogą być kwalifikowani pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 stosujący stabilny schemat leczenia insuliną.
  • Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. bez łuszczycowego zapalenia stawów) są dopuszczani pod warunkiem spełnienia następujących warunków: Wysypka musi zajmować mniej niż 10% powierzchni ciała (BSA); Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych steroidów o małej sile działania; Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy (niewymagające PUVA [psoralen plus promieniowanie ultrafioletowe A], metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny, silnych steroidów lub doustnych steroidów).
• Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (reaktywny HBsAg) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (wykryto HCV RNA) lub czynną gruźlicą.

• Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, deksametazonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu [TNF]) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub przewidywanym zapotrzebowaniem na systemowe leki immunosupresyjne podczas badania

  • Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy otrzymali krótkoterminowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małej dawce (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności)
  • U pacjentów z reakcją alergiczną na środek kontrastowy dożylny w wywiadzie, wymagających wstępnego leczenia sterydami, należy wykonać wyjściową i późniejszą ocenę guza za pomocą tomografii komputerowej.
  • Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc, mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym oraz małych dawek kortykosteroidów uzupełniających w przypadku niewydolności kory nadnerczy.
• Nadwrażliwość na atezolizumab