Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus adenosiin liittyvän virusvektorin, joka kantaa SMN-geeniä, turvallisuudesta ja tehokkuudesta kasvavien annosten laskimonsisäisen kerta-annoksen jälkeen lapsilla, joilla on spinaalinen lihasatrofia (BLUEBELL) (BLUEBELL)

keskiviikko 21. helmikuuta 2024 päivittänyt: Biocad

Avoin, ei-vertaileva kliininen tutkimus SMN-geeniä kantavan adenosiin liittyvän virusvektorin turvallisuudesta ja tehokkuudesta (ANB-004 (JSC BIOCAD, Venäjä)) kerta-annosten laskimonsisäisen kasvavien annosten jälkeen lapsille, joilla on selkäydinlihas Atrofia

Tämän monikeskustutkimuksen, avoimen, ei-vertailevan kohorttitutkimuksen tavoitteena on tutkia ANB-004:n turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja tehoa lapsilla, joilla on selkäydinlihasten surkastuminen. Tutkimuksessa käytetään standardinmukaista 3+3 annoksen eskalointia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa:

Vaihe 1: eri annosten tehon ja turvallisuuden pilottitutkimus mahdollisen terapeuttisen annoksen valitsemiseksi jatkotutkimuksia varten.

Vaihe 2: Tutkimus ANB-004:n tehosta ja turvallisuudesta valitulla mahdollisesti terapeuttisella annoksella.

Ensimmäisessä vaiheessa tutkimuksessa on "3+3"-malli, ja siihen sisältyy annoksen eskalointi kahdessa kohortissa, ja siihen on mahdollista sisällyttää kolmas kohortti. Kuhunkin kohorttiin sisällytetään kolme koehenkilöä, joista jokainen saa ennalta määritellyn kohorttiannoksen ANB-004:ää yhtenä suonensisäisenä infuusiona.

Koehenkilöitä seurataan annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) varalta 3 viikon ajan lääkeinfuusion jälkeen. Tässä tutkimuksessa DLT sisältää kaikki CTCAE 5.0:n asteen 3 tai sitä korkeammat haittatapahtumat (AE), jotka ainakin mahdollisesti liittyvät tutkimustuotteen antamiseen, lukuun ottamatta ruumiinlämmön nousua, joka liittyy ainakin mahdollisesti tutkimuslääkkeen antamiseen. tuote, joka luokitellaan DLT:ksi CTCAE 5.0 -luokasta 4 alkaen.

Ensimmäisessä vaiheessa DLT-tapahtumien puuttuessa kolmesta saman kohortin koehenkilöstä määritetään tunnus ja infuusio annetaan seuraavan kohortin ensimmäiselle koehenkilölle. Jos DLT-tapahtumia esiintyy yhdellä kolmesta samassa kohortissa olevasta kohortista, tämä kohortti sisältää lisäksi 3 henkilöä, jotka saavat saman ANB-004-annoksen, jolla DLT-tapahtuma havaittiin. Jos DLT-tapahtumia esiintyy kahdella tai useammalla kolmesta samassa kohortissa olevasta henkilöstä, ID/infuusion määrittäminen seuraaville koehenkilöille/tutkimukselle keskeytetään.

Toisessa vaiheessa, jos IDMC arvioi, että mahdollisesti terapeuttista annosta on käytetty aiemmin jossakin kohortissa, tähän kohorttiin sisällytetään vielä 6 koehenkilöä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Maria Morozova, MD, PhD
  • Puhelinnumero: +7 (985) 910 28 13
  • Sähköposti: morozovama@biocad.ru

Opiskelupaikat

  • Valko-Venäjä
      • Minsk, Valko-Venäjä
        • Rekrytointi
        • 1. State Institution Republican Scientific and Practical Center "Mother and Child"
        • Ottaa yhteyttä:
  • Venäjän federaatio
      • Ekaterinburg, Venäjän federaatio, 620149
        • Rekrytointi
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region "Regional Children's Clinical Hospital"
        • Ottaa yhteyttä:
      • Moscow, Venäjän federaatio, 117997
        • Rekrytointi
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "N.I. Pirogov Russian National Research Medical University", Ministry of Health of the Russian Federation
        • Ottaa yhteyttä:
      • Moscow, Venäjän federaatio, 119991
        • Rekrytointi
        • Federal State Autonomous Institution "National Medical Research Center for Children's Health", Ministry of Health of the Russian Federation
        • Ottaa yhteyttä:
      • Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 194100
        • Rekrytointi
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University", Ministry of Health of the Russian Federation
        • Ottaa yhteyttä:
      • Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197341
        • Rekrytointi
        • Federal State Budgetary Institution "V. A. Almazov National Medical Research Center" of the Ministry of Health of the Russian Federation
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 7 kuukautta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tutkittavan laillisen edustajan allekirjoittama tietoinen suostumuslomake tutkimukseen osallistumiselle;
  2. Kumpaakaan sukupuolta olevat koehenkilöt, jotka ovat alle 240 päivän ikäisiä kliinisen tutkimuksen kohteen laillisen edustajan tietolomakkeen allekirjoitushetkellä;
  3. 5q-SMA-diagnoosi, joka on vahvistettu kliinisesti ja vahvistettu molekyyligeneettisillä testeillä (SMN1-geenin eksonin 7 homotsygoottinen deleetio tai eksonin 7 heterotsygoottinen deleetio + vahvistettu SMN1-geenin pistemutaatio) ja SMN2-geenin kahdella kopiolla iän mukaan puhkeaminen enintään 180 päivää syntymästä;
  4. Tutkittavan laillisen edustajan kyky tutkijan mielestä havaita tiedot ja noudattaa pöytäkirjan menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tutkimushenkilön HIV-infektio, B-hepatiitti, C-hepatiitti, synnynnäinen syfilisdiagnoosi sekä tutkittavan äidin dokumentoitu diagnoosi HIV-infektiosta. Huomautus: tutkittavan äidin dokumentoitu hepatiitti B ja/tai hepatiitti C ja/tai kuppa ei ole poissulkemiskriteeri tässä kliinisessä tutkimuksessa, edellyttäen, että noudatetaan normaaleja imetyssääntöjä tai koehenkilöä ei imetä vähäisen riskin vuoksi. hepatiitti B- ja C-virusten sekä Treponema pallidumin siirtyminen äidiltä lapselle äidinmaidon kanssa;
  2. Laillisen edustajan haluttomuus käyttää vaihtoehtoisia ruokintamenetelmiä (nenä-mahaletku, gastrostomia) nielemishäiriöiden ja aspiraatiovaaran yhteydessä;
  3. Anti-AAV9-vasta-ainetiitteri > 1:50 määritettynä ELISA:lla. Huomautus: jos potilaan seulonnan anti-AAV9-vasta-ainetiitteri on > 1:50, anti-AAV9-vasta-ainetiitteri voidaan määrittää uudelleen. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, joiden anti-AAV9-vasta-ainetiitterit ovat ≤1:50 toisessa testissä;
  4. Hengityksen tuen tarve ≥16 tuntia päivässä tai trakeostomia;
  5. Hoito nusinerseenillä, risdiplaamilla, branaplamilla, onasemnogeeni abeparvovekilla tai muilla antisense-oligonukleotideillä/selektiivisillä SMN2-silmukointimodifioijilla tai SMN1-transduktion geeniterapialääkkeillä tai muilla AAV-pohjaisilla geeniterapialääkkeillä riippumatta serotyypistä, jota on käytetty aiemmin (syntymästä) tai suunnitellaan päätutkimusjaksolle eli 12 kuukauden kuluessa tutkimustuotteen antamisesta.
  6. Tarve käyttää mitä tahansa lääkkeitä myopatian tai neuropatian hoitoon, diabeteksen hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä, meneillään olevaa immunosuppressiivista hoitoa tai immuunivastetta heikentävän hoidon tarvetta (esim. glukokortikoidit (paitsi esilääkitys ja jälkilääkitys) ), syklosporiini, takrolimuusi, metotreksaatti, syklofosfamidi, suonensisäinen immunoglobuliini, rituksimabi jne.);

  7. Koehenkilöt, joilla on seuraavat laboratoriotestit seulonnassa:

    • transaminaasien (ALT, AST) tai GGT:n lisääntynyt aktiivisuus >2 × ULN;
    • kokonaisbilirubiinitaso ≥34 µmol/L;
    • kreatiniinitaso ≥160 µmol/L;
    • hemoglobiini <80 g/l ja >180 g/l;
    • valkosolujen määrä > 20 x 109/l;
    • Troponiini I taso > ULN.
  8. Kaikki samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa ANB-004:n turvallisuuteen tutkittavalla tai joilla on merkittävä vaikutus SMA-hoidon tulosten arviointiin;
  9. Akuutin tai kroonisen maksan vajaatoiminnan diagnoosi seulonnassa;
  10. Tiedossa oleva allergia tai intoleranssi tutkimustuotteen jollekin aineosalle tai ennen ja jälkeen lääkitystä (glukokortikoidit);
  11. Kohteen samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai aikaisempi osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään kokeellista hoitoa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Kohortin 1 koehenkilöt saavat ANB-004:ää annoksella 1. DLT:stä riippuen kohorttiin voi kuulua 1-6 henkilöä ensimmäisessä vaiheessa ja 9-12 toisessa vaiheessa.
Geneettinen: ANB-004, annos 1
Adenoon liittyvä virusvektori, joka sisältää SMN-geenin yksittäisinfuusion annoksella 1. Infuusion kesto on noin 60 minuuttia.
Kokeellinen: Kohortti 3
Kohortin 3 koehenkilöt, mikäli mukana, saavat lääkkeen annoksella 3. Kohortin 3 annos määritetään IDMC:n kokouksessa. DLT:stä riippuen kohorttiin voi kuulua 1–6 henkilöä ensimmäisessä vaiheessa ja 9–12 toisessa vaiheessa.
Geneettinen: ANB-004, annos 3
Adenoon liittyvä virusvektori, joka sisältää SMN-geenin yksittäisinfuusion annoksella 3. Infuusion kesto on noin 60 minuuttia.
Kokeellinen: Kohortti 2
Kohortin 2 koehenkilöt saavat ANB-004:n annoksella 2. Kohortin 2 annos määritetään IDMC:n kokouksessa. DLT:stä riippuen kohorttiin voi kuulua 1–6 henkilöä ensimmäisessä vaiheessa ja 9–12 toisessa vaiheessa.
Geneettinen: ANB-004, annos 2
Adenoon liittyvä virusvektori, joka sisältää SMN-geenin yksittäisinfuusion annoksella 2. Infuusion kesto on noin 60 minuuttia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Niiden tutkimushenkilöiden osuus, joilla on vakavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joilla on CTCAE 5.0 tai DAIDS 3. asteen tai sitä korkeampia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Koska jotkin CTCAE:ssä käytetyistä vakavuuskriteereistä eivät sovellu lapsiväestölle, ehdotetaan, että kansallisen allergia- ja infektioinstituutin aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioinnissa käytetään vuoden 2017 AIDS-jaottelutaulukkoa (DAIDS). Sairaudet.
12 kuukautta
Aika syntymäpäivästä tapahtumaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Aika syntymäpäivästä kuolemaan johtavan tapahtuman alkamiseen tai invasiivisen hengitystuen tarve trakeostomiaa käyttäen tai ei-invasiivisen hengitystuen tarve vähintään 16 tuntia vuorokaudessa ≥14 peräkkäisenä päivänä (jos ei ole akuuttia palautuvaa sairautta ja leikkausta lukuun ottamatta).
12 kuukautta
Moottorin kehityspisteet
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Arviointi suoritetaan terveen lapsen motorisen kehityksen asteikolla, joka heijastaa motorisen kehityksen virstanpylväitä syntymästä tiettyyn ikään.
12 kuukautta
Muutos The Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) -pistemäärässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Opintoaineiden motoristen taitojen arvioinnissa käytetään tämän asteikon kohtaa 2; Arviointi tehdään 3–24 kuukauden ikäisille koehenkilöille.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtuman esiintyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Ei kuolemaan johtanutta tapahtumaa, ei tarvetta invasiiviseen hengitystukeen käyttämällä trakeostomiaa tai ei-invasiivista hengitystukea vähintään 16 tunnin ajan vuorokaudessa ≥14 peräkkäisenä päivänä (jos ei ole akuuttia palautuvaa sairautta eikä leikkausta).
12 kuukautta
Dokumentoitua näyttöä tehosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Muutokset toiminnallisissa ja motorisissa kyvyissä: niiden lasten prosenttiosuus ja ikä, jotka voivat kääntyä ja istua ilman tukea yli 5, 10, 20 ja 30 sekuntia videotallenteissa, jotka on saatu opintokeskuksessa käynnin aikana ja/tai laillisen edustajan toimesta. tutkimukseen osallistuja opintokeskuksen ulkopuolella.
12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kohteiden, joilla on havaittavissa oleva IgM ja IgG, osuus AAV9-proteiinin kapsidista
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Kohteiden, joilla on havaittavissa oleva IgM ja IgG, osuus SMN1-proteiinista
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Kohteiden osuus, joilla on havaittavissa olevia AAV9-kapsidille spesifisiä T-soluja
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Kohteiden osuus, joilla on havaittavia T-soluja, jotka ovat spesifisiä SMN-siirtogeenin tuotteelle
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
AAV9-vektorin esiintyminen erilaisissa kehon nesteissä (seerumi, sylki, virtsa, ulosteet)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Biocad

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Arina V Zinkina-Orikhan, PhD, Director of Clinical Development Department, BIOCAD

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 2. helmikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. elokuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 14. helmikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. helmikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 28. helmikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 22. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ANB-004-1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa