Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de veiligheid en werkzaamheid van een adeno-geassocieerde virale vector die het SMN-gen draagt ​​na een enkele intraveneuze toediening van stijgende doses bij kinderen met spinale musculaire atrofie (BLUEBELL) (BLUEBELL)

21 februari 2024 bijgewerkt door: Biocad

Een open-label, niet-vergelijkende klinische studie naar de veiligheid en werkzaamheid van een adeno-geassocieerde virale vector die het SMN-gen draagt ​​(ANB-004 (JSC BIOCAD, Rusland)) na een eenmalige intraveneuze toediening van stijgende doses bij kinderen met spinale musculaire Atrofie

Het doel van deze multicenter, open-label, niet-vergelijkende cohortstudie is het onderzoeken van de veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van ANB-004 bij kinderen met spinale musculaire atrofie. De studie zal een standaard 3+3 dosis-escalatie opzet hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek zal in 2 fasen worden uitgevoerd:

Fase 1: pilootwerkzaamheids- en veiligheidsstudie van verschillende doses om een ​​potentieel therapeutische dosis voor verder onderzoek te selecteren.

Fase 2: studie van de werkzaamheid en veiligheid van ANB-004 bij de geselecteerde potentieel therapeutische dosis.

In de eerste fase zal de studie een "3+3" opzet hebben en dosisescalatie in twee cohorten omvatten, met de mogelijkheid om een ​​derde cohort op te nemen. In elk cohort moeten drie proefpersonen worden opgenomen, die elk een vooraf gespecificeerde cohortdosis ANB-004 zullen krijgen als een enkele intraveneuze infusie.

Proefpersonen zullen worden gecontroleerd op dosisbeperkende toxiciteit (DLT) gebeurtenissen gedurende 3 weken na de infusie van het geneesmiddel. In deze studie zal DLT alle bijwerkingen van CTCAE 5.0 graad 3 of hoger opnemen die op zijn minst mogelijk verband houden met de toediening van het onderzoeksproduct, met uitzondering van een verhoging van de lichaamstemperatuur die op zijn minst mogelijk verband houdt met de toediening van het onderzoeksproduct. product, dat zal worden geclassificeerd als DLT vanaf CTCAE 5.0 graad 4.

In de eerste fase, bij afwezigheid van DLT-gebeurtenissen bij drie proefpersonen in hetzelfde cohort, wordt een ID toegewezen en wordt een infuus toegediend aan de eerste proefpersoon in het volgende cohort. Als DLT-gebeurtenissen optreden bij 1 van de 3 proefpersonen in hetzelfde cohort, bevat dit cohort bovendien 3 proefpersonen die dezelfde ANB-004-dosis krijgen waarmee de DLT-gebeurtenis werd waargenomen. Als DLT-gebeurtenissen optreden bij 2 of meer van 3 proefpersonen binnen hetzelfde cohort, wordt de toewijzing van ID/infusie aan volgende proefpersonen/onderzoek opgeschort.

Als de IDMC in de tweede fase oordeelt dat de potentieel therapeutische dosis eerder in een van de cohorten is gebruikt, zullen nog eens 6 proefpersonen in dit cohort worden opgenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Ekaterinburg, Russische Federatie, 620149
        • Werving
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region "Regional Children's Clinical Hospital"
        • Contact:
      • Moscow, Russische Federatie, 117997
        • Werving
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "N.I. Pirogov Russian National Research Medical University", Ministry of Health of the Russian Federation
        • Contact:
      • Moscow, Russische Federatie, 119991
        • Werving
        • Federal State Autonomous Institution "National Medical Research Center for Children's Health", Ministry of Health of the Russian Federation
        • Contact:
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 194100
        • Werving
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University", Ministry of Health of the Russian Federation
        • Contact:
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 197341
        • Werving
        • Federal State Budgetary Institution "V. A. Almazov National Medical Research Center" of the Ministry of Health of the Russian Federation
        • Contact:
  • Wit-Rusland
      • Minsk, Wit-Rusland
        • Werving
        • 1. State Institution Republican Scientific and Practical Center "Mother and Child"
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 7 maanden (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geïnformeerd toestemmingsformulier voor deelname aan het onderzoek ondertekend door de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon;
  2. Proefpersonen van beide geslachten jonger dan 240 dagen op het moment van ondertekening van het informatieblad voor de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon van de klinische studie met het formulier voor geïnformeerde toestemming;
  3. Een diagnose van 5q-SMA klinisch vastgesteld en bevestigd door moleculair genetisch testen (homozygote deletie van exon 7 van het SMN1-gen of heterozygote deletie van exon 7 + bevestigde puntmutatie van het SMN1-gen) en 2 kopieën van het SMN2-gen, met een leeftijd van aanvang tot 180 dagen na de geboorte;
  4. Het vermogen van de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon, naar de mening van de onderzoeker, om informatie waar te nemen en de protocolprocedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Een diagnose van HIV-infectie, hepatitis B, hepatitis C, congenitale syfilis bij de proefpersoon, evenals een gedocumenteerde diagnose van HIV-infectie bij de moeder van de proefpersoon. Opmerking: gedocumenteerde hepatitis B en/of hepatitis C en/of syfilis bij de moeder van een proefpersoon is geen uitsluitingscriterium in deze klinische studie, op voorwaarde dat de standaard regels voor borstvoeding worden gevolgd of dat de proefpersoon geen borstvoeding krijgt vanwege het lage risico op overdracht van hepatitis B- en C-virussen en Treponema pallidum van moeder op kind met moedermelk;
  2. Onwil van de wettelijke vertegenwoordiger om alternatieve voedingsmethoden (maagsonde, gastrostomie) te gebruiken bij slikstoornissen en aspiratiegevaar;
  3. Anti-AAV9-antilichaamtiter >1:50 bepaald met ELISA. Opmerking: als de anti-AAV9-antilichaamtiter van een proefpersoon >1:50 is, kan de anti-AAV9-antilichaamtiter opnieuw worden bepaald. Proefpersonen met anti-AAV9-antilichaamtiters ≤1:50 in de tweede test kunnen in het onderzoek worden opgenomen;
  4. Behoefte aan ademhalingsondersteuning gedurende ≥16 uur per dag of tracheostomie;
  5. Behandeling met nusinersen, risdiplam, branaplam, onasemnogene abeparvovec of andere antisense-oligonucleotiden/selectieve SMN2-splitsingsmodificatoren of gentherapiegeneesmiddelen voor SMN1-transductie of andere op AAV gebaseerde gentherapiegeneesmiddelen, ongeacht het eerder gebruikte serotype (vanaf de geboorte) of gepland voor de hoofdonderzoeksperiode , d.w.z. binnen 12 maanden na toediening van het onderzoeksproduct.
  6. De noodzaak om medicijnen te gebruiken voor de behandeling van myopathie of neuropathie, medicijnen voor de behandeling van diabetes, doorlopende immunosuppressieve therapie of de noodzaak van immunosuppressieve therapie na de start van het onderzoek (bijvoorbeeld glucocorticoïden (behalve premedicatie en postmedicatie ), cyclosporine, tacrolimus, methotrexaat, cyclofosfamide, intraveneus immunoglobuline, rituximab, enz.);

  7. Onderwerpen met de volgende laboratoriumtestresultaten bij screening:

    • verhoogde activiteit van transaminasen (ALT, AST) of GGT >2×ULN;
    • totaal bilirubinegehalte ≥34 µmol/L;
    • creatininegehalte ≥160 µmol/L;
    • hemoglobine <80 g/L en >180 g/L;
    • WBC-telling >20x109/L;
    • Troponine I-niveau > ULN.
  8. Alle bijkomende ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van ANB-004 bij de proefpersoon kunnen beïnvloeden of een significante invloed kunnen hebben op de beoordeling van de resultaten van SMA-therapie;
  9. Een diagnose van acuut of chronisch leverfalen bij screening;
  10. Een bekende allergie of intolerantie voor een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct of voor pre- en postmedicatie (glucocorticoïden);
  11. Gelijktijdige deelname van de proefpersoon aan andere klinische studies of eerdere deelname aan een andere klinische studie met behulp van een experimentele therapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Proefpersonen in cohort 1 krijgen ANB-004 in dosis 1. Afhankelijk van de DLT kan het cohort 1 tot 6 proefpersonen in de eerste fase en 9 tot 12 in de tweede fase bevatten.
Genetisch: ANB-004, dosis 1
Adeno-geassocieerde virale vector die het SMN-gen enkele infusie bij dosis 1 draagt. De duur van de infusie is ongeveer 60 minuten.
Experimenteel: Cohort 3
Proefpersonen van cohort 3, indien opgenomen, zullen het medicijn in een dosis 3 krijgen. De dosis voor cohort 3 zal worden bepaald tijdens de IDMC-bijeenkomst. Afhankelijk van de DLT kan het cohort 1 tot 6 proefpersonen in de eerste fase en 9 tot 12 in de tweede fase bevatten.
Genetisch: ANB-004, dosis 3
Adeno-geassocieerde virale vector die het SMN-gen draagt, enkele infusie bij dosis 3. De duur van de infusie is ongeveer 60 minuten.
Experimenteel: Cohort 2
Proefpersonen in cohort 2 krijgen ANB-004 in dosis 2. De dosis voor cohort 2 wordt bepaald tijdens de IDMC-bijeenkomst. Afhankelijk van de DLT kan het cohort 1 tot 6 proefpersonen in de eerste fase en 9 tot 12 in de tweede fase bevatten.
Genetisch: ANB-004, dosis 2
Adeno-geassocieerde virale vector die het SMN-gen draagt, enkele infusie bij dosis 2. De duur van de infusie is ongeveer 60 minuten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Percentage proefpersonen met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Percentage proefpersonen met bijwerkingen van CTCAE 5.0 of DAIDS graad 3 of hoger
Tijdsspanne: 12 maanden
Aangezien sommige van de ernstcriteria die in de CTCAE worden gebruikt, niet van toepassing zijn op de pediatrische populatie, wordt voorgesteld om de 2017 Division of AIDS (DAIDS)-tabel te gebruiken voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen van het National Institute of Allergy and Infectious Ziekten.
12 maanden
Tijd vanaf geboortedatum tot gebeurtenis
Tijdsspanne: 12 maanden
Tijd vanaf de geboortedatum tot het begin van een fatale gebeurtenis of de behoefte aan invasieve ademhalingsondersteuning met behulp van tracheostomie of de behoefte aan niet-invasieve ademhalingsondersteuning gedurende ten minste 16 uur per dag gedurende ≥14 opeenvolgende dagen (bij afwezigheid van acute reversibele ziekte en exclusief operatie).
12 maanden
Score motorische ontwikkeling
Tijdsspanne: 12 maanden
De beoordeling wordt gemaakt met behulp van de motorische ontwikkelingsschaal van een gezond kind, die de motorische ontwikkelingsmijlpalen vanaf de geboorte tot een bepaalde leeftijd weergeeft.
12 maanden
Verandering in de score van The Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE).
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de motorische vaardigheden van proefpersonen te beoordelen, wordt sectie 2 van deze schaal gebruikt; de beoordeling zal worden gemaakt bij proefpersonen van 3 tot 24 maanden.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenis optreden
Tijdsspanne: 12 maanden
Geen fatale gebeurtenis, geen behoefte aan invasieve ademhalingsondersteuning met behulp van tracheostomie of niet-invasieve ademhalingsondersteuning gedurende ten minste 16 uur per dag gedurende ≥14 opeenvolgende dagen (bij afwezigheid van acute reversibele ziekte en exclusief chirurgie).
12 maanden
Gedocumenteerd bewijs van werkzaamheid
Tijdsspanne: 12 maanden
Veranderingen in functionele en motorische vermogens: percentage en leeftijd van kinderen dat zich kan omdraaien en langer dan 5, 10, 20 en 30 seconden zonder ondersteuning kan zitten op videobeelden verkregen tijdens een bezoek aan het studiecentrum en/of door een wettelijke vertegenwoordiger van de studiedeelnemer buiten het studiecentrum.
12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen met detecteerbaar IgM en IgG ten opzichte van het AAV9-eiwitcapside
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Percentage proefpersonen met detecteerbaar IgM en IgG ten opzichte van het SMN1-eiwit
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Percentage proefpersonen met detecteerbare T-cellen die specifiek zijn voor de AAV9-capside
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Percentage proefpersonen met detecteerbare T-cellen die specifiek zijn voor het product van het SMN-transgen
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Aanwezigheid van de AAV9-vector in verschillende lichaamsvloeistoffen (serum, speeksel, urine, ontlasting)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Biocad

Onderzoekers

  • Studie directeur: Arina V Zinkina-Orikhan, PhD, Director of Clinical Development Department, BIOCAD

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 februari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 februari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

22 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ANB-004-1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren