Изучение безопасности и эффективности аденоассоциированного вирусного вектора, несущего ген SMN, после однократного внутривенного введения возрастающих доз у детей со спинальной мышечной атрофией (BLUEBELL) (BLUEBELL)

Критерии включения:

1. Форма информированного согласия на участие в исследовании, подписанная законным представителем субъекта;
2. Субъекты любого пола в возрасте до 240 дней на момент подписания Информационного листа для законного представителя субъекта клинического исследования с формой информированного согласия;
3. Диагноз 5q-СМА, установленный клинически и подтвержденный молекулярно-генетическим тестированием (гомозиготная делеция экзона 7 гена SMN1 или гетерозиготная делеция экзона 7 + подтвержденная точечная мутация гена SMN1) и 2 копии гена SMN2, с возрастом начала до 180 дней от рождения;
4. Способность законного представителя субъекта, по мнению Исследователя, воспринимать информацию и следовать протокольным процедурам.

Критерий исключения:

1. Диагноз ВИЧ-инфекции, гепатита В, гепатита С, врожденного сифилиса у обследуемой, а также документально подтвержденный диагноз ВИЧ-инфекции у матери обследуемой. Примечание: документально подтвержденный гепатит В и/или гепатит С и/или сифилис у матери субъекта исследования не является критерием исключения в данном клиническом исследовании при условии соблюдения стандартных правил грудного вскармливания или отсутствия грудного вскармливания из-за низкого риска передача вирусов гепатита В и С и бледной трепонемы от матери к ребенку с грудным молоком;
2. Нежелание законного представителя использовать альтернативные способы питания (назогастральный зонд, гастростому) при нарушении глотания и риске аспирации;
3. Титр антител против AAV9 >1:50, определенный с помощью ELISA. Примечание: если титр антител к AAV9 при скрининге субъекта составляет >1:50, титр антител к AAV9 может быть определен повторно. В исследование могут быть включены субъекты с титрами антител против AAV9 ≤1:50 во втором тесте;
4. Необходимость респираторной поддержки в течение ≥16 часов в день или трахеостомия;
5. Лечение нусинерсеном, рисдипламом, бранапламом, онасемногеном абепарвовеком или другими антисмысловыми олигонуклеотидами/селективными модификаторами сплайсинга SMN2 или препаратами генной терапии для трансдукции SMN1 или другими препаратами генной терапии на основе AAV, независимо от серотипа, применявшихся ранее (с рождения) или запланированных на основной период исследования , то есть в течение 12 месяцев после введения исследуемого продукта.
6. Необходимость применения любых препаратов для лечения миопатии или невропатии, препаратов для лечения сахарного диабета, проводимая иммуносупрессивная терапия или необходимость проведения иммуносупрессивной терапии после начала исследования (например, глюкокортикоиды (кроме премедикации и постмедикаментозной терапии). ), циклоспорин, такролимус, метотрексат, циклофосфамид, внутривенный иммуноглобулин, ритуксимаб и др.);

7. Субъекты со следующими результатами лабораторных анализов при скрининге:

   • повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ) или ГГТ >2×ВГН;
   • уровень общего билирубина ≥34 мкмоль/л;
   • уровень креатинина ≥160 мкмоль/л;
   • гемоглобин <80 г/л и >180 г/л;
   • количество лейкоцитов >20x109/л;
   • Уровень тропонина I > ВГН.
8. Любые сопутствующие заболевания, которые, по мнению Исследователя, могут повлиять на безопасность ANB-004 у субъекта или оказать существенное влияние на оценку результатов терапии СМА;
9. Диагноз острой или хронической печеночной недостаточности при скрининге;
10. Известная аллергия или непереносимость каких-либо компонентов исследуемого продукта или препарата до и после лечения (глюкокортикоиды);
11. Одновременное участие субъекта в других клинических исследованиях или предыдущее участие в другом клиническом исследовании с использованием экспериментальной терапии.