Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​en adeno-associeret viral vektor, der bærer SMN-genet efter en enkelt intravenøs administration af eskalerende doser hos børn med spinal muskelatrofi (BLUEBELL) (BLUEBELL)

Inklusionskriterier:

1. Formular til informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen underskrevet af forsøgspersonens juridiske repræsentant;
2. Emner af begge køn under 240 dage på tidspunktet for underskrivelse af informationsarket for den juridiske repræsentant for det kliniske forsøgsperson med informeret samtykke;
3. En diagnose af 5q-SMA etableret klinisk og bekræftet ved molekylær genetisk testning (homozygot deletion af exon 7 af SMN1-genet eller heterozygot deletion af exon 7 + bekræftet punktmutation af SMN1-genet) og 2 kopier af SMN2-genet, med en alder debut op til 180 dage fra fødslen;
4. Evnen for forsøgspersonens juridiske repræsentant, efter efterforskerens mening, til at opfatte information og følge protokolprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

1. En diagnose af HIV-infektion, hepatitis B, hepatitis C, medfødt syfilis hos forsøgspersonen, samt en dokumenteret diagnose af HIV-infektion hos forsøgspersonens mor. Bemærk: dokumenteret hepatitis B og/eller hepatitis C og/eller syfilis hos moderen til en forsøgsperson er ikke et udelukkelseskriterium i denne kliniske undersøgelse, forudsat at standard ammeregler følges, eller forsøgspersonen ikke ammes på grund af den lave risiko for overførsel af hepatitis B- og C-vira og Treponema pallidum fra mor til barn med modermælk;
2. Den juridiske repræsentants manglende vilje til at bruge alternative fodringsmetoder (nasogastrisk sonde, gastrostomi) i tilfælde af synkeforstyrrelser og risiko for aspiration;
3. Anti-AAV9 antistoftiter >1:50 bestemt ved ELISA. Bemærk: Hvis et forsøgspersons screening-anti-AAV9-antistoftiter er >1:50, kan anti-AAV9-antistoftiteren bestemmes igen. Forsøgspersoner med anti-AAV9 antistoftitre ≤1:50 i den anden test kan inkluderes i undersøgelsen;
4. Behov for åndedrætsstøtte i ≥16 timer om dagen eller trakeostomi;
5. Behandling med nusinersen, risdiplam, branaplam, onasemnogen abeparvovec eller andre antisense-oligonukleotider/selektive SMN2-splejsningsmodifikatorer eller genterapi-lægemidler til SMN1-transduktion eller andre AAV-baserede genterapi-lægemidler uanset serotype, der er brugt tidligere (fra fødslen) eller planlagt til hovedundersøgelsen. , dvs. inden for 12 måneder efter administrationen af ​​forsøgsproduktet.
6. Et behov for at bruge medicin til behandling af myopati eller neuropati, medicin til behandling af diabetes, igangværende immunsuppressiv terapi eller behov for immunsuppressiv terapi efter starten af ​​undersøgelsen (f.eks. glukokortikoider (undtagen præmedicinering og post-medicinering) ), cyclosporin, tacrolimus, methotrexat, cyclophosphamid, intravenøst ​​immunoglobulin, rituximab, etc.);

7. Forsøgspersoner med følgende laboratorietestresultater ved screening:

   • øget aktivitet af transaminaser (ALT, AST) eller GGT >2×ULN;
   • totalt bilirubinniveau ≥34 µmol/L;
   • kreatininniveau ≥160 µmol/L;
   • hæmoglobin <80 g/l og >180 g/l;
   • WBC-antal >20x109/L;
   • Troponin I niveau > ULN.
8. Eventuelle samtidige sygdomme, der efter investigators mening kan påvirke sikkerheden af ​​ANB-004 hos forsøgspersonen eller have en væsentlig indvirkning på vurderingen af ​​resultaterne af SMA-terapi;
9. En diagnose af akut eller kronisk leversvigt ved screening;
10. En kendt allergi eller intolerance over for komponenter i forsøgsproduktet eller præ- og postmedicinering (glukokortikoider);
11. Samtidig deltagelse af forsøgspersonen i andre kliniske undersøgelser eller tidligere deltagelse i en anden klinisk undersøgelse ved brug af en eksperimentel terapi.