脊髄性筋萎縮症 (BLUEBELL) の小児における漸増用量の単回静脈内投与後の SMN 遺伝子を運ぶアデノ随伴ウイルスベクターの安全性と有効性の研究 (BLUEBELL)

包含基準:

1. 被験者の法定代理人によって署名された研究への参加のためのインフォームドコンセントフォーム;
2. -インフォームドコンセントフォームを使用して、臨床研究被験者の法定代理人の情報シートに署名した時点で240日未満の性別の被験者;
3. 臨床的に確立され、分子遺伝学的検査によって確認された5q-SMAの診断（SMN1遺伝子のエクソン7のホモ接合性欠失またはエクソン7のヘテロ接合性欠失+ SMN1遺伝子の点突然変異の確認）およびSMN2遺伝子の2つのコピー、および年齢生後180日までの発症;
4. 治験責任医師の意見では、被験者の法定代理人が情報を認識し、プロトコル手順に従う能力。

除外基準:

1. -HIV感染、B型肝炎、C型肝炎、研究対象の先天性梅毒の診断、および研究対象の母親のHIV感染の文書化された診断。 注：研究対象者の母親に記録された B 型肝炎および/または C 型肝炎および/または梅毒は、この臨床研究の除外基準ではありません。 B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、梅毒トレポネマの母子感染。
2. 嚥下障害および誤嚥のリスクがある場合に、法定代理人が代替の栄養方法（経鼻胃管、胃瘻）を使用することを望まない;
3. ELISAによって決定された抗AAV9抗体価>1:50。 注: 被験者のスクリーニング抗 AAV9 抗体価が 1:50 を超える場合、抗 AAV9 抗体価を再度測定することができます。 2 回目のテストで抗 AAV9 抗体価が 1:50 以下の被験者は、研究に含めることができます。
4. 1 日 16 時間以上の呼吸補助または気管切開が必要。
5. -nusinersen、risdiplam、branaplam、onasemnogene abeparvovec またはその他のアンチセンス オリゴヌクレオチド/選択的 SMN2 スプライシング修飾子または遺伝子治療薬による SMN1 形質導入またはその他の AAV ベースの遺伝子治療薬による治療 過去に使用された血清型（誕生から）または主な研究期間に計画されている、すなわち、治験薬の投与後12ヶ月以内。
6. -ミオパチーまたはニューロパシーの治療のための薬物、糖尿病の治療のための薬物、進行中の免疫抑制療法、または研究開始後の免疫抑制療法の必要性（例えば、グルココルチコイド（前投薬および投薬後を除く） ）、シクロスポリン、タクロリムス、メトトレキサート、シクロホスファミド、静脈内免疫グロブリン、リツキシマブなど）;

7. -スクリーニング時に以下の臨床検査結果を有する被験者：

   • トランスアミナーゼ（ALT、AST）またはGGTの活性の増加 > 2×ULN;
   • 総ビリルビン値 ≥34 µmol/L;
   • -クレアチニンレベル≥160 µmol / L;
   • ヘモグロビン <80 g/L および >180 g/L;
   • 白血球数 >20x109/L;
   • トロポニン I レベル > ULN。
8. -治験責任医師の意見では、被験者のANB-004の安全性に影響を与える可能性がある、またはSMA療法の結果の評価に重大な影響を与える可能性のある付随する疾患;
9. -スクリーニング時の急性または慢性肝不全の診断;
10. -治験薬の成分または投薬前および投薬後の薬（グルココルチコイド）に対する既知のアレルギーまたは不耐性;
11. -他の臨床試験への被験者の同時参加、または実験的療法を使用した別の臨床試験への以前の参加。