Studie bezpečnosti a účinnosti adeno-asociovaného virového vektoru nesoucího gen SMN po jednorázovém intravenózním podání eskalujících dávek u dětí se spinální svalovou atrofií (BLUEBELL) (BLUEBELL)

Kritéria pro zařazení:

1. Formulář informovaného souhlasu s účastí ve studii podepsaný zákonným zástupcem subjektu;
2. Subjekty obou pohlaví mladší 240 dnů v době podpisu Informačního listu pro zákonného zástupce subjektu klinické studie s formulářem informovaného souhlasu;
3. Diagnóza 5q-SMA stanovená klinicky a potvrzená molekulárně genetickým testováním (homozygotní delece exonu 7 genu SMN1 nebo heterozygotní delece exonu 7 + potvrzená bodová mutace genu SMN1) a 2 kopie genu SMN2 s věkem nástup do 180 dnů od narození;
4. Schopnost zákonného zástupce subjektu, podle názoru Zkoušejícího, vnímat informace a dodržovat postupy protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza HIV infekce, hepatitidy B, hepatitidy C, vrozená syfilis u studovaného subjektu, stejně jako dokumentovaná diagnóza HIV infekce u matky studovaného subjektu. Poznámka: dokumentovaná hepatitida B a/nebo hepatitida C a/nebo syfilis u matky studovaného subjektu není v této klinické studii vylučovacím kritériem za předpokladu, že jsou dodržována standardní pravidla kojení nebo subjekt není kojen z důvodu nízkého rizika přenos virů hepatitidy B a C a Treponema pallidum z matky na dítě mateřským mlékem;
2. Neochota zákonného zástupce používat alternativní způsoby výživy (nazogastrická sonda, gastrostomie) při poruchách polykání a riziku aspirace;
3. Titr anti-AAV9 protilátky >1:50 stanovený pomocí ELISA. Poznámka: Pokud je screeningový titr protilátky anti-AAV9 subjektu >1:50, titr protilátky anti-AAV9 může být stanoven znovu. Do studie mohou být zahrnuti jedinci s titry protilátek anti-AAV9 ≤1:50 ve druhém testu;
4. Potřeba podpory dýchání po dobu ≥16 hodin denně nebo tracheostomie;
5. Léčba nusinersenem, risdiplamem, branaplamem, onasemnogenem abeparvovec nebo jinými antisense oligonukleotidy/selektivními modifikátory sestřihu SMN2 nebo léky pro genovou terapii pro transdukci SMN1 nebo jinými léky pro genovou terapii na bázi AAV bez ohledu na sérotyp použitý dříve (od narození) nebo plánovaný na hlavní období studie , tedy do 12 měsíců po podání hodnoceného přípravku.
6. Potřeba užívání jakýchkoliv léků k léčbě myopatie nebo neuropatie, léků k léčbě diabetu, probíhající imunosupresivní terapie nebo potřeba imunosupresivní léčby po zahájení studie (například glukokortikoidy (kromě premedikace a postmedikace) ), cyklosporin, takrolimus, methotrexát, cyklofosfamid, intravenózní imunoglobulin, rituximab atd.);

7. Subjekty s následujícími výsledky laboratorních testů při screeningu:

   • zvýšená aktivita transamináz (ALT, AST) nebo GGT >2×ULN;
   • hladina celkového bilirubinu ≥34 umol/l;
   • hladina kreatininu ≥160 umol/l;
   • hemoglobin <80 g/l a >180 g/l;
   • počet bílých krvinek >20x109/l;
   • Hladina troponinu I > ULN.
8. Jakákoli doprovodná onemocnění, která podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit bezpečnost ANB-004 u subjektu nebo mít významný dopad na hodnocení výsledků terapie SMA;
9. Diagnóza akutního nebo chronického jaterního selhání při screeningu;
10. Známá alergie nebo intolerance na kteroukoli složku hodnoceného přípravku nebo léku před a po léčbě (glukokortikoidy);
11. Současná účast subjektu v jiných klinických studiích nebo předchozí účast v jiné klinické studii s použitím experimentální terapie.