Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av säkerheten och effekten av en adenoassocierad viral vektor som bär SMN-genen efter en enda intravenös administrering av eskalerande doser hos barn med spinal muskelatrofi (BLUEBELL) (BLUEBELL)

21 februari 2024 uppdaterad av: Biocad

En öppen, icke-jämförande klinisk studie av säkerheten och effekten av en adenoassocierad viral vektor som bär SMN-genen (ANB-004 (JSC BIOCAD, Ryssland)) efter en enda intravenös administrering av ökande doser hos barn med ryggradsmuskel Atrofi

Målet med denna multicenter, öppna, icke-jämförande kohortstudie är att undersöka säkerheten, immunogeniciteten och effekten av ANB-004 hos barn med spinal muskelatrofi. Studien kommer att ha en standard 3+3 dos-eskaleringsdesign.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att genomföras i två steg:

Steg 1: pilotstudie av effekt och säkerhet av olika doser för att välja en potentiellt terapeutisk dos för vidare studier.

Steg 2: studie av effektivitet och säkerhet av ANB-004 vid den valda potentiellt terapeutiska dosen.

I det första skedet kommer studien att ha en "3+3"-design och innebära dosökning i två kohorter, med möjlighet att inkludera en tredje kohort. Tre försökspersoner ska inkluderas i varje kohort, av vilka var och en kommer att få en fördefinierad kohortdos av ANB-004 som en intravenös infusion.

Försökspersoner kommer att övervakas för dosbegränsande toxicitet (DLT) händelser i 3 veckor efter läkemedelsinfusionen. I denna studie kommer DLT att inkludera någon av CTCAE 5.0 grad 3 eller högre biverkningar (AE) som åtminstone möjligen är relaterade till administreringen av prövningsprodukten, förutom en ökning av kroppstemperaturen åtminstone möjligen relaterad till administreringen av undersökningsprodukten. produkt, som kommer att klassificeras som DLT från och med CTCAE 5.0 grad 4.

I det första skedet i frånvaro av DLT-händelser hos tre försökspersoner i samma kohort kommer ett ID att tilldelas och en infusion kommer att administreras till den första försökspersonen i efterföljande kohort. Om DLT-händelser inträffar hos 1 av 3 försökspersoner i samma kohort, kommer denna kohort dessutom att inkludera 3 försökspersoner som kommer att få samma ANB-004-dos som DLT-händelsen observerades med. Om DLT-händelser inträffar hos 2 eller fler av 3 försökspersoner inom samma kohort, avbryts tilldelningen av ID/infusion i efterföljande försökspersoner/studie.

I det andra steget om IDMC bedömer att den potentiellt terapeutiska dosen tidigare använts i en av kohorterna, kommer ytterligare 6 försökspersoner att inkluderas i denna kohort.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Belarus
      • Minsk, Belarus
        • Rekrytering
        • 1. State Institution Republican Scientific and Practical Center "Mother and Child"
        • Kontakt:
  • Ryska Federationen
      • Ekaterinburg, Ryska Federationen, 620149
        • Rekrytering
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region "Regional Children's Clinical Hospital"
        • Kontakt:
      • Moscow, Ryska Federationen, 117997
        • Rekrytering
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "N.I. Pirogov Russian National Research Medical University", Ministry of Health of the Russian Federation
        • Kontakt:
      • Moscow, Ryska Federationen, 119991
        • Rekrytering
        • Federal State Autonomous Institution "National Medical Research Center for Children's Health", Ministry of Health of the Russian Federation
        • Kontakt:
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194100
        • Rekrytering
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University", Ministry of Health of the Russian Federation
        • Kontakt:
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197341
        • Rekrytering
        • Federal State Budgetary Institution "V. A. Almazov National Medical Research Center" of the Ministry of Health of the Russian Federation
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 7 månader (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Blankett för informerat samtycke för deltagande i studien undertecknat av försökspersonens juridiska ombud;
  2. Försökspersoner av båda könen under 240 dagars ålder vid tidpunkten för undertecknandet av informationsbladet för den juridiska representanten för den kliniska studiesubjektet med informerat samtycke;
  3. En diagnos av 5q-SMA etablerad kliniskt och bekräftad genom molekylär genetisk testning (homozygot deletion av exon 7 av SMN1-genen eller heterozygot deletion av exon 7 + bekräftad punktmutation av SMN1-genen) och 2 kopior av SMN2-genen, med en ålder debut upp till 180 dagar från födseln;
  4. Förmågan hos försökspersonens juridiska ombud, enligt utredarens uppfattning, att uppfatta information och följa protokollets förfaranden.

Exklusions kriterier:

  1. En diagnos av HIV-infektion, hepatit B, hepatit C, medfödd syfilis hos försökspersonen, samt en dokumenterad diagnos av HIV-infektion hos försökspersonens mamma. Obs: dokumenterad hepatit B och/eller hepatit C och/eller syfilis hos en studiesubjekts mamma är inte ett uteslutningskriterium i denna kliniska studie, förutsatt att vanliga amningsregler följs eller att försökspersonen inte ammas på grund av den låga risken för överföring av hepatit B- och C-virus och Treponema pallidum från mor till barn med bröstmjölk;
  2. Ovilja hos det juridiska ombudet att använda alternativa matningsmetoder (nasogastrisk sond, gastrostomi) vid sväljningsstörningar och risk för aspiration;
  3. Anti-AAV9-antikroppstiter >1:50 bestämd med ELISA. Obs: om en patients screening-anti-AAV9-antikroppstiter är >1:50, kan anti-AAV9-antikroppstitern bestämmas igen. Försökspersoner med anti-AAV9-antikroppstitrar ≤1:50 i det andra testet kan inkluderas i studien;
  4. Behov av andningsstöd i ≥16 timmar per dag eller trakeostomi;
  5. Behandling med nusinersen, risdiplam, branaplam, onasemnogen abeparvovec eller andra antisense oligonukleotider/selektiva SMN2 splitsningsmodifierare eller genterapiläkemedel för SMN1-transduktion eller andra AAV-baserade genterapiläkemedel oavsett serotyp som använts tidigare (från födseln) eller planerad period , dvs. inom 12 månader efter administreringen av prövningsprodukten.
  6. Ett behov av att använda någon medicin för behandling av myopati eller neuropati, läkemedel för behandling av diabetes, pågående immunsuppressiv terapi eller behov av immunsuppressiv terapi efter starten av studien (till exempel glukokortikoider (förutom för premedicinering och post-medicinering) ), cyklosporin, takrolimus, metotrexat, cyklofosfamid, intravenöst immunglobulin, rituximab, etc.);

  7. Försökspersoner med följande laboratorietestresultat vid screening:

    • ökad aktivitet av transaminaser (ALT, ASAT) eller GGT >2×ULN;
    • total bilirubinnivå ≥34 µmol/L;
    • kreatininnivå ≥160 µmol/L;
    • hemoglobin <80 g/L och >180 g/L;
    • Antal vita blodkroppar >20x109/L;
    • Troponin I nivå > ULN.
  8. Eventuella samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka säkerheten för ANB-004 hos patienten eller ha en betydande inverkan på bedömningen av resultaten av SMA-terapi;
  9. En diagnos av akut eller kronisk leversvikt vid screening;
  10. En känd allergi eller intolerans mot någon del av undersökningsprodukten eller pre- och postmedicinering (glukokortikoider);
  11. Samtidigt deltagande av försökspersonen i andra kliniska studier eller tidigare deltagande i en annan klinisk studie med hjälp av en experimentell terapi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
Försökspersoner i kohort 1 kommer att få ANB-004 i en dos 1. Beroende på DLT kan kohorten inkludera 1 till 6 försökspersoner i det första steget och 9 till 12 i det andra steget.
Genetisk: ANB-004, dos 1
Adenoassocierad viral vektor som bär SMN-genens enkelinfusion vid dos 1. Infusionens varaktighet är cirka 60 minuter.
Experimentell: Kohort 3
Försökspersoner i Cohort 3, om de ingår, kommer att få läkemedlet i en dos 3. Dosen för Cohort 3 kommer att fastställas vid IDMC-mötet. Beroende på DLT kan kohorten inkludera 1 till 6 försökspersoner i det första steget och 9 till 12 i det andra steget.
Genetisk: ANB-004, dos 3
Adenoassocierad viral vektor som bär SMN-genen enstaka infusion vid dos 3. Varaktigheten av infusionen är cirka 60 minuter.
Experimentell: Kohort 2
Försökspersoner i kohort 2 kommer att få ANB-004 i en dos 2. Dosen för kohort 2 kommer att bestämmas vid IDMC-mötet. Beroende på DLT kan kohorten inkludera 1 till 6 försökspersoner i det första steget och 9 till 12 i det andra steget.
Genetisk: ANB-004, dos 2
Adenoassocierad viral vektor som bär SMN-genen singelinfusion vid dos 2. Infusionens varaktighet är cirka 60 minuter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel försökspersoner med biverkningar
Tidsram: 12 månader
12 månader
Andel försökspersoner med allvarliga biverkningar
Tidsram: 12 månader
12 månader
Andel försökspersoner med CTCAE 5.0 eller DAIDS grad 3 eller högre biverkningar
Tidsram: 12 månader
Eftersom vissa av svårighetsgradskriterierna som används i CTCAE inte är tillämpliga på den pediatriska populationen, föreslås det att man använder 2017 Division of AIDS (DAIDS) Tabell för att gradera svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar från National Institute of Allergy and Infectious Sjukdomar.
12 månader
Tid från födelsedatum till händelse
Tidsram: 12 månader
Tid från födelsedatum till början av en dödlig händelse eller behovet av invasivt andningsstöd med trakeostomi eller behovet av icke-invasivt andningsstöd under minst 16 timmar om dagen i ≥14 dagar i följd (i avsaknad av akut reversibel sjukdom och exklusive kirurgi).
12 månader
Motorisk utvecklingspoäng
Tidsram: 12 månader
Bedömningen kommer att göras med hjälp av den motoriska utvecklingsskalan för ett friskt barn, som speglar de motoriska utvecklingsmilstolparna från födseln till en viss ålder.
12 månader
Förändring i poängen för The Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE).
Tidsram: 12 månader
För att bedöma studieämnenas motorik kommer avsnitt 2 i denna skala att användas; bedömningen kommer att göras i ämnen i åldern 3 till 24 månader.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsehändelse
Tidsram: 12 månader
Ingen dödlig händelse, inget behov av invasivt andningsstöd med trakeostomi eller icke-invasivt andningsstöd i minst 16 timmar om dagen i ≥14 dagar i följd (i frånvaro av akut reversibel sjukdom och exklusive kirurgi).
12 månader
Dokumenterade bevis på effekt
Tidsram: 12 månader
Förändringar i funktionella och motoriska förmågor: andel och ålder av barn som kan vända sig och sitta utan stöd i mer än 5, 10, 20 och 30 sekunder på videoinspelningar som erhållits under ett besök på studiecentret och/eller av en juridisk representant för studiedeltagaren utanför studiecentret.
12 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andelen patienter med detekterbart IgM och IgG till AAV9-proteinkapsiden
Tidsram: 12 månader
12 månader
Andelen patienter med detekterbart IgM och IgG till SMN1-proteinet
Tidsram: 12 månader
12 månader
Andel försökspersoner med detekterbara T-celler specifika för AAV9-kapsiden
Tidsram: 12 månader
12 månader
Andel individer med detekterbara T-celler specifika för produkten av SMN-transgenen
Tidsram: 12 månader
12 månader
Närvaro av AAV9-vektorn i olika kroppsvätskor (serum, saliv, urin, avföring)
Tidsram: 12 månader
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Biocad

Utredare

  • Studierektor: Arina V Zinkina-Orikhan, PhD, Director of Clinical Development Department, BIOCAD

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 februari 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2023

Första postat (Faktisk)

28 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

22 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ANB-004-1

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera