Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az SMN gént hordozó, adeno-asszociált vírusvektor biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata növekvő dózisok egyszeri intravénás beadása után spinális izomsorvadásban (BLUEBELL) szenvedő gyermekeknél (BLUEBELL)

2024. február 21. frissítette: Biocad

Nyílt, nem összehasonlító klinikai vizsgálat egy SMN gént hordozó adeno-asszociált vírusvektor (ANB-004 (JSC BIOCAD, Oroszország)) biztonságosságáról és hatékonyságáról gerincizmokban szenvedő gyermekeknél növekvő dózisok egyszeri intravénás beadása után Sorvadás

Ennek a többközpontú, nyílt elrendezésű, nem összehasonlító kohorsz-vizsgálatnak a célja az ANB-004 biztonságosságának, immunogenitásának és hatékonyságának vizsgálata spinális izomsorvadásban szenvedő gyermekeknél. A vizsgálat standard 3+3 dózis-eszkalációs elrendezésű lesz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány 2 szakaszban zajlik majd:

1. szakasz: különböző dózisok hatékonysági és biztonságossági kísérleti vizsgálata a potenciálisan terápiás dózis kiválasztásához további vizsgálatokhoz.

2. szakasz: az ANB-004 hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata a kiválasztott potenciálisan terápiás dózis mellett.

Az első szakaszban a vizsgálat „3+3” felépítésű lesz, és két kohorszban dóziseszkalációt foglal magában, egy harmadik kohorsz bevonásával. Minden kohorszba három alanyt kell beilleszteni, akik mindegyike egy előre meghatározott kohorszdózist kap ANB-004-ből egyetlen intravénás infúzió formájában.

Az alanyokat a gyógyszerinfúzió beadása után 3 hétig figyelemmel kísérik dóziskorlátozó toxicitási (DLT) eseményekre. Ebben a vizsgálatban a DLT magában foglalja a CTCAE 5.0 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményeket (AE), amelyek legalább feltehetően a vizsgálati készítmény adásával kapcsolatosak, kivéve a testhőmérséklet-emelkedést, amely legalább valószínűleg összefügg a vizsgálati készítmény beadásával termék, amely a CTCAE 5.0 4. fokozattól kezdve DLT-nek minősül.

Az első szakaszban DLT-események hiányában ugyanabban a kohorszban lévő három alanynál egy azonosítót rendelnek hozzá, és infúziót adnak be a következő kohorsz első alanyának. Ha ugyanabban a kohorszban 3 alany közül 1-nél DLT események fordulnak elő, akkor ez a kohorsz még 3 alanyot is tartalmaz, akik ugyanazt az ANB-004 dózist kapják, mint amivel a DLT eseményt megfigyelték. Ha egyazon kohorszban 3 alany közül kettőnél vagy többnél DLT események fordulnak elő, az ID/infúzió hozzárendelése a következő alanyokhoz/vizsgálathoz felfüggesztésre kerül.

A második szakaszban, ha az IDMC úgy ítéli meg, hogy a potenciálisan terápiás dózist korábban az egyik kohorszban alkalmazták, további 6 alany szerepel ebbe a kohorszban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Fehéroroszország
      • Minsk, Fehéroroszország
        • Toborzás
        • 1. State Institution Republican Scientific and Practical Center "Mother and Child"
        • Kapcsolatba lépni:
  • Orosz Föderáció
      • Ekaterinburg, Orosz Föderáció, 620149
        • Toborzás
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region "Regional Children's Clinical Hospital"
        • Kapcsolatba lépni:
      • Moscow, Orosz Föderáció, 117997
        • Toborzás
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "N.I. Pirogov Russian National Research Medical University", Ministry of Health of the Russian Federation
        • Kapcsolatba lépni:
      • Moscow, Orosz Föderáció, 119991
        • Toborzás
        • Federal State Autonomous Institution "National Medical Research Center for Children's Health", Ministry of Health of the Russian Federation
        • Kapcsolatba lépni:
      • Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 194100
        • Toborzás
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University", Ministry of Health of the Russian Federation
        • Kapcsolatba lépni:
      • Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 197341
        • Toborzás
        • Federal State Budgetary Institution "V. A. Almazov National Medical Research Center" of the Ministry of Health of the Russian Federation
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 7 hónap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. a vizsgálatban való részvételhez az alany törvényes képviselője által aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat;
  2. Bármelyik nemhez tartozó alanyok 240 napnál fiatalabbak a klinikai vizsgálati alany jogi képviselőjének szóló tájékoztató aláírásakor;
  3. Klinikailag megállapított és molekuláris genetikai vizsgálattal megerősített 5q-SMA diagnózis (az SMN1 gén 7. exonjának homozigóta deléciója vagy a 7. exon heterozigóta deléciója + az SMN1 gén megerősített pontmutációja) és az SMN2 gén 2 kópiája, életkorral a megjelenés a születéstől számított 180 napig;
  4. Az alany jogi képviselőjének a Nyomozó megítélése szerint információérzékelési és a Jegyzőkönyvi eljárások követési képessége.

Kizárási kritériumok:

  1. HIV-fertőzés, hepatitis B, hepatitis C, veleszületett szifilisz diagnózisa a vizsgálati alanyban, valamint HIV-fertőzés dokumentált diagnózisa a vizsgálati alany anyjában. Megjegyzés: a dokumentált hepatitis B és/vagy hepatitis C és/vagy szifilisz egy vizsgálati alany anyjában nem kizáró feltétel ebben a klinikai vizsgálatban, feltéve, hogy betartják a szokásos szoptatási szabályokat, vagy az alany nem szoptat a szoptatás alacsony kockázata miatt. a hepatitis B és C vírusok és a Treponema pallidum átvitele anyáról gyermekre anyatejjel;
  2. Nyelési zavarok és aspiráció veszélye esetén a törvényes képviselő nem hajlandó alternatív etetési módokat (orr-gyomorszonda, gastrostomia) alkalmazni;
  3. Anti-AAV9 antitest titer >1:50 ELISA-val meghatározva. Megjegyzés: ha az alany szűrési anti-AAV9 antitest titere >1:50, az anti-AAV9 antitest titer újra meghatározható. A második tesztben ≤1:50 anti-AAV9 antitesttiterrel rendelkező alanyok bevonhatók a vizsgálatba;
  4. Napi ≥16 órás légzéstámogatás vagy tracheostomia szükségessége;
  5. Kezelés nusinersen, risdiplam, branaplam, onasemnogén abeparvovec vagy más antiszensz oligonukleotiddal/szelektív SMN2 splicing módosító szerekkel vagy génterápiás gyógyszerekkel SMN1 transzdukcióhoz vagy más AAV-alapú génterápiás gyógyszerekkel, függetlenül a korábban (születéstől) vagy a fő vizsgálati időszakra tervezett szerotípustól , azaz a vizsgálati készítmény beadását követő 12 hónapon belül.
  6. Bármilyen gyógyszer alkalmazásának szükségessége myopathia vagy neuropathia kezelésére, cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek, folyamatban lévő immunszuppresszív terápia vagy immunszuppresszív terápia szükségessége a vizsgálat megkezdése után (például glükokortikoidok (kivéve a premedikációt és az utógyógyszert). ), ciklosporin, takrolimusz, metotrexát, ciklofoszfamid, intravénás immunglobulin, rituximab stb.);

  7. Alanyok, akiknél a szűrés során a következő laboratóriumi vizsgálati eredmények születtek:

    • a transzaminázok (ALT, AST) vagy a GGT megnövekedett aktivitása >2×ULN;
    • teljes bilirubin szint ≥34 µmol/L;
    • kreatinin szint ≥160 µmol/L;
    • hemoglobin <80 g/l és >180 g/l;
    • fehérvérsejtszám >20x109/L;
    • Troponin I szint > ULN.
  8. Bármilyen kísérő betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az ANB-004 biztonságosságát az alanyban, vagy jelentős hatással van az SMA terápia kimenetelének értékelésére;
  9. Akut vagy krónikus májelégtelenség diagnózisa a szűrés során;
  10. A vizsgálati készítmény vagy a gyógyszeres kezelés előtti és utáni gyógyszer (glukokortikoidok) bármely összetevőjével szembeni ismert allergia vagy intolerancia;
  11. Az alany egyidejű részvétele más klinikai vizsgálatokban vagy korábbi részvétele kísérleti terápiát alkalmazó másik klinikai vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz
Az 1. kohorszba tartozó alanyok 1-es adagban kapják az ANB-004-et. A DLT-től függően a kohorsz az első szakaszban 1-6, a második szakaszban pedig 9-12 alanyból állhat.
Genetikai: ANB-004, 1. adag
Adeno-asszociált vírusvektor, amely az SMN gént egyetlen infúzióban hordozza az 1. dózisban. Az infúzió időtartama körülbelül 60 perc.
Kísérleti: 3. kohorsz
A 3. kohorsz alanyai, ha szerepelnek benne, a 3. dózisban kapják a gyógyszert. A 3. kohorsz dózisát az IDMC ülésén határozzák meg. A DLT-től függően a kohorsz az első szakaszban 1-6, a második szakaszban pedig 9-12 alanyból állhat.
Genetikai: ANB-004, 3. adag
Adeno-asszociált vírusvektor, amely az SMN gént hordozza egyszeri infúzióban a 3. dózisban. Az infúzió időtartama körülbelül 60 perc.
Kísérleti: 2. kohorsz
A 2. kohorszba tartozó alanyok ANB-004-et kapnak 2-es dózisban. A 2. kohorsz dózisát az IDMC ülésén határozzák meg. A DLT-től függően a kohorsz az első szakaszban 1-6, a második szakaszban pedig 9-12 alanyból állhat.
Genetikai: ANB-004, 2. adag
Adeno-asszociált vírusvektor, amely az SMN gént hordozza egyszeri infúzióban a 2. dózisban. Az infúzió időtartama körülbelül 60 perc.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos reakciókat kiváltó alanyok aránya
Időkeret: 12 hónap
12 hónap
Súlyos mellékhatásokat okozó alanyok aránya
Időkeret: 12 hónap
12 hónap
A CTCAE 5.0 vagy DAIDS 3. vagy magasabb fokozatú mellékhatásokkal rendelkező alanyok aránya
Időkeret: 12 hónap
Mivel a CTCAE-ben használt súlyossági kritériumok némelyike ​​nem alkalmazható a gyermekpopulációra, javasoljuk, hogy az Országos Allergia és Fertőző Intézet 2017. évi AIDS-osztályozási (DAIDS) táblázatát használják a felnőttek és gyermekek által okozott nemkívánatos események súlyosságának osztályozására. Betegségek.
12 hónap
Születési dátumtól az eseményig eltelt idő
Időkeret: 12 hónap
Születéstől egy végzetes esemény kezdetéig eltelt idő, vagy a tracheostomia segítségével történő invazív légzéstámogatás szükségessége, vagy legalább napi 16 órán keresztül legalább 14 egymást követő napon keresztül nem invazív légzéstámogatás szükségessége (akut reverzibilis betegség hiányában és műtétet kivéve).
12 hónap
Motorfejlődési pontszám
Időkeret: 12 hónap
Az értékelés egy egészséges gyermek motoros fejlődési skálájával történik, amely a születéstől egy bizonyos életkorig tükrözi a mozgásfejlődés mérföldköveit.
12 hónap
Változás a The Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) pontszámában
Időkeret: 12 hónap
A tantárgyak motoros készségeinek felmérésére a skála 2. szakasza kerül felhasználásra; az értékelés 3 és 24 hónapos kor közötti alanyoknál történik.
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Esemény előfordulása
Időkeret: 12 hónap
Nincs halálos esemény, nincs szükség invazív légzéstámogatásra tracheostomiával vagy non-invazív légzéstámogatásra legalább napi 16 órán keresztül ≥14 egymást követő napon keresztül (akut reverzibilis betegség hiányában és a műtétet kivéve).
12 hónap
A hatásosság dokumentált bizonyítékai
Időkeret: 12 hónap
Változások a funkcionális és motoros képességekben: azoknak a gyermekeknek a százalékos aránya és életkora, akik több mint 5, 10, 20 és 30 másodpercig képesek megfordulni és támasz nélkül ülni a tanulmányi központ látogatása során és/vagy a tanuló törvényes képviselője által készített videofelvételeken. a vizsgálati résztvevő a tanulmányi központon kívül.
12 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A kimutatható IgM és IgG alanyok aránya az AAV9 fehérje kapszidhoz viszonyítva
Időkeret: 12 hónap
12 hónap
A kimutatható IgM és IgG alanyok aránya az SMN1 fehérjéhez viszonyítva
Időkeret: 12 hónap
12 hónap
Az AAV9 kapszidra specifikus kimutatható T-sejtekkel rendelkező alanyok aránya
Időkeret: 12 hónap
12 hónap
Az SMN transzgén termékére specifikus, kimutatható T-sejtekkel rendelkező alanyok aránya
Időkeret: 12 hónap
12 hónap
Az AAV9 vektor jelenléte különböző testnedvekben (szérum, nyál, vizelet, széklet)
Időkeret: 12 hónap
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Biocad

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Arina V Zinkina-Orikhan, PhD, Director of Clinical Development Department, BIOCAD

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. február 2.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. február 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 17.

Első közzététel (Tényleges)

2023. február 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 21.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ANB-004-1

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel