Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności wektora wirusowego związanego z adenowirusami przenoszącego gen SMN po pojedynczym dożylnym podaniu zwiększających się dawek u dzieci z rdzeniowym zanikiem mięśni (BLUEBELL) (BLUEBELL)

21 lutego 2024 zaktualizowane przez: Biocad

Otwarte, nieporównawcze badanie kliniczne bezpieczeństwa i skuteczności wektora wirusowego związanego z adenowirusem przenoszącego gen SMN (ANB-004 (JSC BIOCAD, Rosja)) po pojedynczym dożylnym podaniu zwiększających się dawek u dzieci z rdzeniowym zespołem mięśniowym Zanik

Celem tego wieloośrodkowego, otwartego, nieporównawczego badania kohortowego jest zbadanie bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności ANB-004 u dzieci z rdzeniowym zanikiem mięśni. Badanie będzie miało standardowy schemat zwiększania dawki 3+3.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zostanie przeprowadzone w 2 etapach:

Etap 1: pilotażowe badanie skuteczności i bezpieczeństwa różnych dawek w celu wybrania dawki potencjalnie terapeutycznej do dalszych badań.

Etap 2: badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania ANB-004 w wybranej potencjalnie terapeutycznej dawce.

W pierwszym etapie badanie będzie miało schemat „3+3” i obejmie eskalację dawki w dwóch kohortach, z możliwością włączenia trzeciej kohorty. Do każdej kohorty należy włączyć trzech osobników, z których każdy otrzyma z góry określoną kohortową dawkę ANB-004 jako pojedynczą infuzję dożylną.

Osobnicy będą monitorowani pod kątem zdarzeń toksyczności ograniczających dawkę (DLT) przez 3 tygodnie po infuzji leku. W tym badaniu DLT będzie obejmować dowolne zdarzenie niepożądane (AE) stopnia 3. lub wyższego wg CTCAE 5.0, co najmniej prawdopodobnie związane z podaniem badanego produktu, z wyjątkiem wzrostu temperatury ciała, co najmniej prawdopodobnie związanego z podaniem badanego produktu produkt, który zostanie sklasyfikowany jako DLT począwszy od stopnia 4 CTCAE 5.0.

Na pierwszym etapie, przy braku zdarzeń DLT u trzech osobników w tej samej kohorcie, zostanie przydzielony identyfikator i podany zostanie wlew pierwszemu osobnikowi w kolejnej kohorcie. Jeśli zdarzenia DLT wystąpią u 1 z 3 osobników w tej samej kohorcie, ta kohorta będzie dodatkowo obejmować 3 osobników, którzy otrzymają taką samą dawkę ANB-004, przy której zaobserwowano zdarzenie DLT. Jeśli zdarzenia DLT wystąpią u 2 lub więcej z 3 osób w tej samej kohorcie, przypisanie ID/infuzji u kolejnych osób/badanie zostaje zawieszone.

W drugim etapie, jeśli IDMC uzna, że ​​potencjalnie terapeutyczna dawka była wcześniej stosowana w jednej z kohort, do tej kohorty zostanie włączonych dodatkowych 6 osób.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Białoruś
      • Minsk, Białoruś
        • Rekrutacyjny
        • 1. State Institution Republican Scientific and Practical Center "Mother and Child"
        • Kontakt:
  • Federacja Rosyjska
      • Ekaterinburg, Federacja Rosyjska, 620149
        • Rekrutacyjny
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region "Regional Children's Clinical Hospital"
        • Kontakt:
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 117997
        • Rekrutacyjny
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "N.I. Pirogov Russian National Research Medical University", Ministry of Health of the Russian Federation
        • Kontakt:
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 119991
        • Rekrutacyjny
        • Federal State Autonomous Institution "National Medical Research Center for Children's Health", Ministry of Health of the Russian Federation
        • Kontakt:
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 194100
        • Rekrutacyjny
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University", Ministry of Health of the Russian Federation
        • Kontakt:
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197341
        • Rekrutacyjny
        • Federal State Budgetary Institution "V. A. Almazov National Medical Research Center" of the Ministry of Health of the Russian Federation
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 7 miesięcy (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Formularz świadomej zgody na udział w badaniu podpisany przez przedstawiciela ustawowego uczestnika;
  2. Osoby obojga płci w wieku poniżej 240 dni w momencie podpisania Karty informacyjnej dla przedstawiciela prawnego Uczestnika badania klinicznego z formularzem świadomej zgody;
  3. Rozpoznanie 5q-SMA ustalone klinicznie i potwierdzone badaniami genetyki molekularnej (homozygotyczna delecja eksonu 7 genu SMN1 lub heterozygotyczna delecja eksonu 7 + potwierdzona mutacja punktowa genu SMN1) oraz 2 kopie genu SMN2, z wiekiem wystąpienia do 180 dni od urodzenia;
  4. Zdolność przedstawiciela prawnego podmiotu, zdaniem Badacza, do postrzegania informacji i postępowania zgodnie z procedurami Protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Rozpoznanie zakażenia wirusem HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, kiły wrodzonej u badanej osoby oraz udokumentowane rozpoznanie zakażenia wirusem HIV u matki badanej osoby. Uwaga: udokumentowane wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub C i/lub kiła u matki uczestnika badania nie stanowi kryterium wykluczenia z tego badania klinicznego, pod warunkiem przestrzegania standardowych zasad karmienia piersią lub pacjentka nie jest karmiona piersią ze względu na niskie ryzyko przeniesienie wirusów zapalenia wątroby typu B i C oraz Treponema pallidum z matki na dziecko z mlekiem matki;
  2. Niechęć przedstawiciela ustawowego do stosowania alternatywnych metod żywienia (sonda nosowo-żołądkowa, gastrostomia) w przypadku zaburzeń połykania i ryzyka zachłyśnięcia;
  3. Miano przeciwciał anty-AAV9 >1:50 określone metodą ELISA. Uwaga: jeśli przesiewowe miano przeciwciał anty-AAV9 pacjenta wynosi >1:50, miano przeciwciał anty-AAV9 można oznaczyć ponownie. Pacjenci z mianem przeciwciał anty-AAV9 ≤1:50 w drugim teście mogą zostać włączeni do badania;
  4. Konieczność wspomagania oddychania przez ≥16 godzin dziennie lub tracheostomia;
  5. Leczenie nusinersenem, risdiplamem, branaplamem, onasemnogenem abeparwowek lub innymi antysensownymi oligonukleotydami/selektywnymi modyfikatorami splicingu SMN2 lub lekami terapii genowej transdukcji SMN1 lub innymi lekami terapii genowej opartymi na AAV niezależnie od serotypu stosowanymi wcześniej (od urodzenia) lub planowanymi w głównym okresie badania , tj. w ciągu 12 miesięcy po podaniu badanego produktu.
  6. Konieczność stosowania jakichkolwiek leków stosowanych w leczeniu miopatii lub neuropatii, leków stosowanych w leczeniu cukrzycy, trwającej terapii immunosupresyjnej lub konieczność stosowania terapii immunosupresyjnej po rozpoczęciu badania (np. ), cyklosporyna, takrolimus, metotreksat, cyklofosfamid, dożylna immunoglobulina, rytuksymab itp.);

  7. Osoby z następującymi wynikami badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    • zwiększona aktywność aminotransferaz (ALT, AST) lub GGT >2×GGN;
    • poziom bilirubiny całkowitej ≥34 µmol/L;
    • poziom kreatyniny ≥160 µmol/l;
    • hemoglobina <80 g/l i >180 g/l;
    • liczba leukocytów >20x109/l;
    • Poziom troponiny I > GGN.
  8. Jakiekolwiek współistniejące choroby, które w ocenie Badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo ANB-004 u badanego lub mieć istotny wpływ na ocenę wyników terapii SMA;
  9. Rozpoznanie ostrej lub przewlekłej niewydolności wątroby podczas badania przesiewowego;
  10. Znana alergia lub nietolerancja na którykolwiek składnik badanego produktu lub leku stosowanego przed i po podaniu leku (glukokortykoidy);
  11. Jednoczesny udział podmiotu w innych badaniach klinicznych lub uprzedni udział w innym badaniu klinicznym z zastosowaniem terapii eksperymentalnej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Pacjenci w Kohorcie 1 otrzymają ANB-004 w dawce 1. W zależności od DLT, kohorta może obejmować od 1 do 6 pacjentów w pierwszym etapie i od 9 do 12 w drugim etapie.
Genetyczny: ANB-004, dawka 1
Wektor wirusowy związany z adenowirusami przenoszący pojedynczą infuzję genu SMN w dawce 1. Czas trwania infuzji wynosi około 60 minut.
Eksperymentalny: Kohorta 3
Pacjenci z Kohorty 3, jeśli zostaną uwzględnieni, otrzymają lek w dawce 3. Dawka dla Kohorty 3 zostanie ustalona na spotkaniu IDMC. W zależności od DLT kohorta może obejmować od 1 do 6 osób w pierwszym etapie i od 9 do 12 w drugim etapie.
Genetyczny: ANB-004, dawka 3
Wektor wirusowy związany z adenowirusami przenoszący pojedynczą infuzję genu SMN w dawce 3. Czas trwania infuzji wynosi około 60 minut.
Eksperymentalny: Kohorta 2
Pacjenci z Kohorty 2 otrzymają ANB-004 w dawce 2. Dawka dla Kohorty 2 zostanie ustalona na spotkaniu IDMC. W zależności od DLT kohorta może obejmować od 1 do 6 osób w pierwszym etapie i od 9 do 12 w drugim etapie.
Genetyczny: ANB-004, dawka 2
Wektor wirusowy związany z adenowirusami niosący pojedynczą infuzję genu SMN w dawce 2. Czas trwania infuzji wynosi około 60 minut.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z działaniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Odsetek pacjentów z poważnymi działaniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Odsetek pacjentów z działaniami niepożądanymi stopnia 3 lub wyższego wg CTCAE 5.0 lub DAIDS
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ponieważ niektóre z kryteriów ciężkości stosowanych w CTCAE nie mają zastosowania do populacji pediatrycznej, proponuje się wykorzystanie Tabeli Wydziału AIDS (DAIDS) z 2017 r. do klasyfikacji ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci opracowanej przez National Institute of Allergy and Infectious Choroby.
12 miesięcy
Czas od daty urodzenia do zdarzenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Czas od daty urodzenia do wystąpienia zdarzenia śmiertelnego lub konieczności inwazyjnego wspomagania oddychania przez tracheostomię lub konieczności nieinwazyjnego wspomagania oddychania przez co najmniej 16 godzin dziennie przez ≥14 kolejnych dni (przy braku ostrej odwracalnej choroby i z wyłączeniem operacji).
12 miesięcy
Ocena rozwoju motorycznego
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ocena zostanie przeprowadzona przy użyciu skali rozwoju motorycznego zdrowego dziecka, która odzwierciedla kamienie milowe rozwoju motorycznego od urodzenia do określonego wieku.
12 miesięcy
Zmiana wyniku badania neurologicznego niemowląt Hammersmith (HINE).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Aby ocenić zdolności motoryczne badanych, wykorzystana zostanie sekcja 2 tej skali; ocena zostanie przeprowadzona u osób w wieku od 3 do 24 miesięcy.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wystąpienie zdarzenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Brak zdarzenia śmiertelnego, brak konieczności inwazyjnego wspomagania oddychania przy użyciu tracheostomii lub nieinwazyjnego wspomagania oddychania przez co najmniej 16 godzin dziennie przez ≥14 kolejnych dni (przy braku ostrej odwracalnej choroby i z wyłączeniem operacji).
12 miesięcy
Udokumentowane dowody skuteczności
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiany w sprawności funkcjonalnej i motorycznej: odsetek i wiek dzieci, które potrafią obrócić się i siedzieć bez podparcia dłużej niż 5, 10, 20 i 30 sekund na nagraniach wideo uzyskanych podczas wizyty w ośrodku badawczym i/lub przez przedstawiciela ustawowego uczestnika badania poza ośrodkiem badawczym.
12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek osobników z wykrywalnymi IgM i IgG względem kapsydu białkowego AAV9
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Odsetek osobników z wykrywalnymi IgM i IgG względem białka SMN1
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Odsetek osobników z wykrywalnymi limfocytami T specyficznymi dla kapsydu AAV9
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Odsetek osobników z wykrywalnymi limfocytami T specyficznymi dla produktu transgenu SMN
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Obecność wektora AAV9 w różnych płynach ustrojowych (surowica, ślina, mocz, kał)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Biocad

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Arina V Zinkina-Orikhan, PhD, Director of Clinical Development Department, BIOCAD

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lutego 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 lutego 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

22 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ANB-004-1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na ANB-004, dawka 1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj