소아 척수근위축증(BLUEBELL)에서 증량 투여량을 단회 정맥 투여한 후 SMN 유전자를 운반하는 아데노 관련 바이러스 벡터의 안전성 및 효능에 관한 연구 (BLUEBELL)

포함 기준:

1. 피험자의 법적 대리인이 서명한 연구 참여 동의서;
2. 정보 제공 동의서와 함께 임상 연구 피험자의 법적 대리인을 위한 정보 시트에 서명할 당시 240일 미만의 남녀 피험자;
3. 임상적으로 확립되고 분자유전학적 검사(SMN1 유전자 엑손 7의 동형접합 결실 또는 엑손 7의 이형접합 결실 + SMN1 유전자의 점 돌연변이 확인) 및 SMN2 유전자 2카피로 확인된 5q-SMA 진단, 나이 생후 180일까지 발병;
4. 조사자의 의견에 따라 정보를 인식하고 프로토콜 절차를 따르는 피험자의 법적 대리인의 능력.

제외 기준:

1. 연구 대상의 HIV 감염 진단, B형 간염, C형 간염, 선천성 매독, 뿐만 아니라 연구 대상의 어머니의 HIV 감염 진단 문서. 참고: 연구 피험자의 어머니에게서 기록된 B형 간염 및/또는 C형 간염 및/또는 매독은 표준 모유 수유 규칙을 따르거나 피험자가 다음의 위험이 낮아 모유 수유를 하지 않는 한 이 임상 연구에서 제외 기준이 아닙니다. B형 및 C형 간염 바이러스와 트레포네마 팔리듐(Treponema pallidum)이 모유를 통해 엄마에게서 아이에게 전염됩니다.
2. 삼킴 장애 및 흡인의 위험이 있는 경우 법적 대리인이 대체 수유 방법(비위관, 위루술)을 사용하지 않으려는 경우
3. ELISA에 의해 결정된 항-AAV9 항체 역가 >1:50. 참고: 피험자의 선별 항-AAV9 항체 역가가 >1:50인 경우 항-AAV9 항체 역가를 다시 결정할 수 있습니다. 두 번째 테스트에서 항-AAV9 항체 역가가 ≤1:50인 피험자는 연구에 포함될 수 있습니다.
4. 하루 16시간 이상 호흡 보조 또는 기관절개술 필요;
5. nusinersen, risdiplam, branaplam, onasemnogene abeparvovec 또는 기타 안티센스 올리고뉴클레오타이드/선택적 SMN2 스플라이싱 변형제 또는 SMN1 형질도입을 위한 유전자 치료 약물 또는 이전에(출생 시부터) 사용되었거나 주요 연구 기간 동안 계획된 혈청형에 관계없이 기타 AAV 기반 유전자 치료 약물을 사용한 치료 즉, 시험용 제품 투여 후 12개월 이내.
6. 근육병증 또는 신경병증 치료를 위한 약물 사용, 당뇨병 치료를 위한 약물, 진행 중인 면역억제 요법 또는 연구 시작 후 면역억제 요법의 필요성(예: 글루코코르티코이드(예: 투약 전 및 투약 후 제외) ), 사이클로스포린, 타크로리무스, 메토트렉세이트, 사이클로포스파미드, 정맥내 면역글로불린, 리툭시맙 등);

7. 스크리닝 시 다음과 같은 실험실 테스트 결과가 있는 피험자:

   • 트랜스아미나제(ALT, AST) 또는 GGT >2×ULN의 증가된 활성;
   • 총 빌리루빈 수치 ≥34 µmol/L;
   • 크레아티닌 수치 ≥160 µmol/L;
   • 헤모글로빈 <80g/L 및 >180g/L;
   • WBC 수 >20x109/L;
   • 트로포닌 I 수준 > ULN.
8. 조사자의 의견에 따라 피험자에서 ANB-004의 안전성에 영향을 미칠 수 있거나 SMA 요법의 결과 평가에 중대한 영향을 미칠 수 있는 모든 동반 질병;
9. 스크리닝 시 급성 또는 만성 간부전 진단;
10. 연구 제품 또는 투약 전 및 투약 후 약물(글루코코르티코이드)의 모든 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성
11. 다른 임상 연구에 피험자의 동시 참여 또는 실험 요법을 사용하는 다른 임상 연구에 이전에 참여.