Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sikkerheten og effekten av en adeno-assosiert viral vektor som bærer SMN-genet etter en enkelt intravenøs administrering av eskalerende doser hos barn med spinal muskelatrofi (BLUEBELL) (BLUEBELL)

21. februar 2024 oppdatert av: Biocad

En åpen, ikke-komparativ klinisk studie av sikkerheten og effektiviteten til en adeno-assosiert viral vektor som bærer SMN-genet (ANB-004 (JSC BIOCAD, Russland)) etter en enkelt intravenøs administrering av eskalerende doser hos barn med spinalmuskulatur Atrofi

Målet med denne multisenter, åpne, ikke-komparative kohortstudien er å undersøke sikkerheten, immunogenisiteten og effekten av ANB-004 hos barn med spinal muskelatrofi. Studien vil ha et standard 3+3 dose-eskaleringsdesign.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bli gjennomført i 2 stadier:

Trinn 1: pilotstudie av effekt og sikkerhet av ulike doser for å velge en potensielt terapeutisk dose for videre studie.

Trinn 2: studie av effekten og sikkerheten til ANB-004 ved valgt potensielt terapeutisk dose.

På første trinn vil studien ha et «3+3»-design og innebære doseeskalering i to kohorter, med mulighet for å inkludere en tredje kohort. Tre forsøkspersoner skal inkluderes i hver kohort, som hver vil motta en forhåndsspesifisert kohortdose av ANB-004 som en enkelt intravenøs infusjon.

Pasienter vil bli overvåket for dosebegrensende toksisitet (DLT) hendelser i 3 uker etter medikamentinfusjonen. I denne studien vil DLT inkludere alle CTCAE 5.0 grad 3 eller høyere bivirkninger (AE) som i det minste muligens er relatert til administrasjonen av undersøkelsesproduktet, bortsett fra en økning i kroppstemperatur som i det minste muligens er relatert til administrasjonen av undersøkelsen produkt, som vil bli klassifisert som DLT fra og med CTCAE 5.0 grad 4.

På det første stadiet i fravær av DLT-hendelser i tre forsøkspersoner i samme kohort, vil en ID bli tildelt og en infusjon vil bli administrert til det første forsøkspersonen i påfølgende kohort. Hvis DLT-hendelser oppstår hos 1 av 3 individer i samme kohort, vil denne kohorten i tillegg inkludere 3 individer som vil motta den samme ANB-004-dosen som DLT-hendelsen ble observert med. Hvis DLT-hendelser oppstår i 2 eller flere av 3 forsøkspersoner innenfor samme kohort, suspenderes tildelingen av ID/infusjon i påfølgende emner/studie.

PÅ det andre stadiet hvis IDMC vurderer at den potensielt terapeutiske dosen tidligere ble brukt i en av kohortene, vil ytterligere 6 forsøkspersoner inkluderes i denne kohorten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620149
        • Rekruttering
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region "Regional Children's Clinical Hospital"
        • Ta kontakt med:
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117997
        • Rekruttering
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "N.I. Pirogov Russian National Research Medical University", Ministry of Health of the Russian Federation
        • Ta kontakt med:
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119991
        • Rekruttering
        • Federal State Autonomous Institution "National Medical Research Center for Children's Health", Ministry of Health of the Russian Federation
        • Ta kontakt med:
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194100
        • Rekruttering
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University", Ministry of Health of the Russian Federation
        • Ta kontakt med:
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197341
        • Rekruttering
        • Federal State Budgetary Institution "V. A. Almazov National Medical Research Center" of the Ministry of Health of the Russian Federation
        • Ta kontakt med:
  • Hviterussland
      • Minsk, Hviterussland
        • Rekruttering
        • 1. State Institution Republican Scientific and Practical Center "Mother and Child"
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 7 måneder (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skjema for informert samtykke for deltakelse i studien signert av forsøkspersonens juridiske representant;
  2. Forsøkspersoner av begge kjønn under 240 dager på tidspunktet for signering av informasjonsarket for den juridiske representanten for det kliniske studieobjektet med informert samtykke;
  3. En diagnose av 5q-SMA etablert klinisk og bekreftet ved molekylær genetisk testing (homozygot sletting av ekson 7 av SMN1-genet eller heterozygot sletting av ekson 7 + bekreftet punktmutasjon av SMN1-genet) og 2 kopier av SMN2-genet, med en alder debut opptil 180 dager fra fødselen;
  4. Evnen til forsøkspersonens juridiske representant, etter etterforskerens mening, til å oppfatte informasjon og følge protokollprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

  1. En diagnose HIV-infeksjon, hepatitt B, hepatitt C, medfødt syfilis hos studieobjektet, samt dokumentert diagnose av HIV-infeksjon hos studiepersonens mor. Merk: dokumentert hepatitt B og/eller hepatitt C og/eller syfilis hos mor til en studieperson er ikke et eksklusjonskriterium i denne kliniske studien, forutsatt at standard ammeregler følges eller forsøkspersonen ikke ammes på grunn av lav risiko for overføring av hepatitt B- og C-virus og Treponema pallidum fra mor til barn med morsmelk;
  2. Uvilje hos den juridiske representanten til å bruke alternative fôringsmetoder (nasogastrisk sonde, gastrostomi) i tilfelle svelgeforstyrrelser og risiko for aspirasjon;
  3. Anti-AAV9 antistofftiter >1:50 bestemt ved ELISA. Merk: hvis et forsøkspersons screening anti-AAV9-antistofftiter er >1:50, kan anti-AAV9-antistofftiteren bestemmes på nytt. Personer med anti-AAV9-antistofftitere ≤1:50 i den andre testen kan inkluderes i studien;
  4. Behov for pustestøtte i ≥16 timer per dag eller trakeostomi;
  5. Behandling med nusinersen, risdiplam, branaplam, onasemnogen abeparvovec eller andre antisense oligonukleotider/selektive SMN2 spleisemodifikatorer eller genterapimedisiner for SMN1-transduksjon eller andre AAV-baserte genterapilegemidler uavhengig av serotype brukt tidligere (fra hovedstudien) eller planlagt periode for , dvs. innen 12 måneder etter administrering av undersøkelsesproduktet.
  6. Et behov for å bruke medisiner for behandling av myopati eller nevropati, legemidler for behandling av diabetes, pågående immunsuppressiv terapi eller behov for immunsuppressiv terapi etter starten av studien (for eksempel glukokortikoider (bortsett fra premedisinering og post-medisinering) ), cyklosporin, takrolimus, metotreksat, cyklofosfamid, intravenøst ​​immunglobulin, rituximab, etc.);

  7. Personer med følgende laboratorietestresultater ved screening:

    • økt aktivitet av transaminaser (ALT, AST) eller GGT >2×ULN;
    • totalt bilirubinnivå ≥34 µmol/L;
    • kreatininnivå ≥160 µmol/L;
    • hemoglobin <80 g/l og >180 g/l;
    • WBC-antall >20x109/L;
    • Troponin I nivå > ULN.
  8. Eventuelle samtidige sykdommer som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til ANB-004 hos pasienten eller ha en betydelig innvirkning på vurderingen av resultatene av SMA-terapi;
  9. En diagnose av akutt eller kronisk leversvikt ved screening;
  10. En kjent allergi eller intoleranse mot noen komponenter i undersøkelsesproduktet eller pre- og postmedisinering (glukokortikoider);
  11. Samtidig deltakelse av forsøkspersonen i andre kliniske studier eller tidligere deltakelse i en annen klinisk studie ved bruk av en eksperimentell terapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Forsøkspersoner i kohort 1 vil motta ANB-004 i en dose 1. Avhengig av DLT kan kohorten inkludere 1 til 6 forsøkspersoner i første stadium og 9 til 12 i andre stadium.
Genetisk: ANB-004, dose 1
Adeno-assosiert viral vektor som bærer SMN-genets enkeltinfusjon ved dose 1. Varigheten av infusjonen er ca. 60 minutter.
Eksperimentell: Kohort 3
Forsøkspersoner i kohort 3, hvis inkludert, vil motta stoffet i en dose på 3. Dosen for kohort 3 vil bli bestemt på IDMC-møtet. Avhengig av DLT, kan kohorten inkludere 1 til 6 forsøkspersoner i den første fasen og 9 til 12 i den andre fasen.
Genetisk: ANB-004, dose 3
Adeno-assosiert viral vektor som bærer SMN-genet enkeltinfusjon ved dose 3. Varigheten av infusjonen er ca. 60 minutter.
Eksperimentell: Kohort 2
Forsøkspersoner i kohort 2 vil motta ANB-004 i en dose 2. Dosen for kohort 2 vil bli bestemt på IDMC-møtet. Avhengig av DLT, kan kohorten inkludere 1 til 6 forsøkspersoner i det første trinnet og 9 til 12 i det andre trinnet.
Genetisk: ANB-004, dose 2
Adeno-assosiert viral vektor som bærer SMN-genet enkeltinfusjon ved dose 2. Varigheten av infusjonen er ca. 60 minutter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel forsøkspersoner med bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Andel personer med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Andel forsøkspersoner med CTCAE 5.0 eller DAIDS grad 3 eller høyere bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
Siden noen av alvorlighetskriteriene som brukes i CTCAE ikke gjelder for den pediatriske befolkningen, foreslås det å bruke 2017 Division of AIDS (DAIDS)-tabellen for å gradere alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger ved National Institute of Allergy and Infectious. Sykdommer.
12 måneder
Tid fra fødselsdato til hendelse
Tidsramme: 12 måneder
Tid fra fødselsdato til utbruddet av en fatal hendelse eller behov for invasiv åndedrettsstøtte ved bruk av trakeostomi eller behov for ikke-invasiv åndedrettsstøtte i minst 16 timer om dagen i ≥14 påfølgende dager (i fravær av akutt reversibel sykdom og unntatt kirurgi).
12 måneder
Motorisk utviklingspoeng
Tidsramme: 12 måneder
Vurderingen vil bli gjort ved å bruke den motoriske utviklingsskalaen til et friskt barn, som reflekterer de motoriske utviklingsmilepælene fra fødsel til en viss alder.
12 måneder
Endring i The Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) poengsum
Tidsramme: 12 måneder
For å vurdere studiefagenes motoriske ferdigheter vil del 2 i denne skalaen bli brukt; vurderingen vil bli gjort i emner i alderen 3 til 24 måneder.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hendelsesforekomst
Tidsramme: 12 måneder
Ingen dødelig hendelse, ikke behov for invasiv åndedrettsstøtte ved bruk av trakeostomi eller ikke-invasiv åndedrettsstøtte i minst 16 timer om dagen i ≥14 påfølgende dager (i fravær av akutt reversibel sykdom og unntatt kirurgi).
12 måneder
Dokumentert bevis på effekt
Tidsramme: 12 måneder
Endringer i funksjonelle og motoriske evner: prosentandel og alder av barn som kan snu seg og sitte uten støtte i mer enn 5, 10, 20 og 30 sekunder på videoopptak innhentet under besøk på studiesenteret og/eller av en juridisk representant for studiedeltakeren utenfor studiesenteret.
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel av individer med påviselig IgM og IgG til AAV9-proteinkapsiden
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Andel individer med påviselig IgM og IgG til SMN1-proteinet
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Andel av individer med påvisbare T-celler spesifikke for AAV9-kapsidet
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Andel av individer med detekterbare T-celler spesifikke for produktet av SMN-transgenet
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Tilstedeværelse av AAV9-vektoren i forskjellige kroppsvæsker (serum, spytt, urin, avføring)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biocad

Etterforskere

  • Studieleder: Arina V Zinkina-Orikhan, PhD, Director of Clinical Development Department, BIOCAD

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

28. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

22. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ANB-004-1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere