Studio sulla sicurezza e l'efficacia di un vettore virale adeno-associato che trasporta il gene SMN dopo una singola somministrazione endovenosa di dosi crescenti in bambini con atrofia muscolare spinale (BLUEBELL) (BLUEBELL)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato alla partecipazione allo studio firmato dal legale rappresentante del soggetto;
2. Soggetti di entrambi i sessi di età inferiore a 240 giorni al momento della sottoscrizione del Foglio Informativo per il Rappresentante Legale del Soggetto dello Studio Clinico con Modulo di Consenso Informato;
3. Una diagnosi di 5q-SMA stabilita clinicamente e confermata da test di genetica molecolare (delezione omozigote dell'esone 7 del gene SMN1 o delezione eterozigote dell'esone 7 + mutazione puntiforme confermata del gene SMN1) e 2 copie del gene SMN2, con un'età di esordio fino a 180 giorni dalla nascita;
4. La capacità del legale rappresentante del soggetto, a giudizio dell'Investigatore, di percepire le informazioni e seguire le procedure del Protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Una diagnosi di infezione da HIV, epatite B, epatite C, sifilide congenita nel soggetto dello studio, nonché una diagnosi documentata di infezione da HIV nella madre del soggetto dello studio. Nota: l'epatite B e/o l'epatite C e/o la sifilide documentate nella madre di un soggetto dello studio non sono un criterio di esclusione in questo studio clinico, a condizione che vengano seguite le regole standard sull'allattamento al seno o che il soggetto non sia allattato al seno a causa del basso rischio di trasmissione dei virus dell'epatite B e C e del Treponema pallidum da madre a figlio con il latte materno;
2. Riluttanza del rappresentante legale ad utilizzare metodi di alimentazione alternativi (sondino nasogastrico, gastrostomia) in caso di disturbi della deglutizione e rischio di aspirazione;
3. Titolo anticorpale anti-AAV9 >1:50 determinato mediante ELISA. Nota: se il titolo anticorpale anti-AAV9 di screening di un soggetto è >1:50, il titolo anticorpale anti-AAV9 può essere determinato nuovamente. I soggetti con titoli anticorpali anti-AAV9 ≤1:50 nel secondo test possono essere inclusi nello studio;
4. Necessità di supporto respiratorio per ≥16 ore al giorno o tracheostomia;
5. Trattamento con nusinersen, risdiplam, branaplam, onasemnogene abeparvovec o altri oligonucleotidi antisenso/modificatori selettivi dello splicing SMN2 o farmaci di terapia genica per la trasduzione di SMN1 o altri farmaci di terapia genica basati su AAV indipendentemente dal sierotipo utilizzato in precedenza (dalla nascita) o pianificato per il periodo di studio principale , cioè entro 12 mesi dalla somministrazione del prodotto sperimentale.
6. Necessità di utilizzare farmaci per il trattamento della miopatia o neuropatia, farmaci per il trattamento del diabete, terapia immunosoppressiva in corso o necessità di terapia immunosoppressiva dopo l'inizio dello studio (ad esempio, glucocorticoidi (ad eccezione della premedicazione e della post-terapia ), ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamide, immunoglobulina endovenosa, rituximab, ecc.);

7. Soggetti con i seguenti risultati dei test di laboratorio allo screening:

   • aumento dell'attività delle transaminasi (ALT, AST) o GGT >2×ULN;
   • livello di bilirubina totale ≥34 µmol/L;
   • livello di creatinina ≥160 µmol/L;
   • emoglobina <80 g/L e >180 g/L;
   • Conta leucocitaria >20x109/L;
   • Livello di troponina I > ULN.
8. Eventuali malattie concomitanti che, a parere dello sperimentatore, possono influenzare la sicurezza di ANB-004 nel soggetto o avere un impatto significativo sulla valutazione degli esiti della terapia SMA;
9. Una diagnosi di insufficienza epatica acuta o cronica allo screening;
10. Un'allergia o intolleranza nota a qualsiasi componente del prodotto sperimentale o del farmaco pre e post farmaco (glucocorticoidi);
11. Partecipazione simultanea del soggetto ad altri studi clinici o precedente partecipazione a un altro studio clinico utilizzando una terapia sperimentale.