Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit eines Adeno-assoziierten viralen Vektors, der das SMN-Gen trägt, nach einer einmaligen intravenösen Verabreichung eskalierender Dosen bei Kindern mit spinaler Muskelatrophie (BLUEBELL) (BLUEBELL)

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie, unterzeichnet vom gesetzlichen Vertreter des Probanden;
2. Probanden beiderlei Geschlechts unter 240 Tagen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Informationsblatts für den gesetzlichen Vertreter des Probanden der klinischen Studie mit Einverständniserklärung;
3. Eine klinisch gestellte und durch molekulargenetische Tests bestätigte Diagnose von 5q-SMA (homozygote Deletion von Exon 7 des SMN1-Gens oder heterozygote Deletion von Exon 7 + bestätigte Punktmutation des SMN1-Gens) und 2 Kopien des SMN2-Gens mit einem Alter Beginn bis zu 180 Tage nach der Geburt;
4. Die Fähigkeit des gesetzlichen Vertreters des Subjekts, nach Meinung des Ermittlers, Informationen wahrzunehmen und die Protokollverfahren zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Diagnose einer HIV-Infektion, Hepatitis B, Hepatitis C, angeborene Syphilis bei der Studienperson sowie eine dokumentierte Diagnose einer HIV-Infektion bei der Mutter der Studienperson. Hinweis: Eine dokumentierte Hepatitis B und/oder Hepatitis C und/oder Syphilis bei der Mutter eines Studienteilnehmers ist kein Ausschlusskriterium in dieser klinischen Studie, vorausgesetzt, dass die Standard-Stillregeln eingehalten werden oder der Patient aufgrund des geringen Risikos nicht gestillt wird Übertragung von Hepatitis B- und C-Viren und Treponema pallidum von der Mutter auf das Kind mit der Muttermilch;
2. fehlende Bereitschaft des gesetzlichen Vertreters, bei Schluckstörungen und Aspirationsgefahr alternative Ernährungsmethoden (nasogastrale Sonde, Gastrostomie) anzuwenden;
3. Anti-AAV9-Antikörpertiter > 1:50, bestimmt durch ELISA. Hinweis: Wenn der Screening-Anti-AAV9-Antikörpertiter eines Probanden > 1:50 ist, kann der Anti-AAV9-Antikörpertiter erneut bestimmt werden. Probanden mit Anti-AAV9-Antikörpertitern ≤ 1:50 im zweiten Test können in die Studie aufgenommen werden;
4. Notwendigkeit einer Atemunterstützung für ≥ 16 Stunden pro Tag oder Tracheotomie;
5. Behandlung mit Nusinersen, Risdiplam, Branaplam, Onasemnogen-Abeparvovec oder anderen Antisense-Oligonukleotiden/selektiven SMN2-Splicing-Modifikatoren oder Gentherapeutika zur SMN1-Transduktion oder anderen AAV-basierten Gentherapeutika, unabhängig vom Serotyp, der zuvor (von Geburt an) verwendet oder für die Hauptstudienzeit geplant wurde , d. h. innerhalb von 12 Monaten nach Verabreichung des Prüfpräparats.
6. Die Notwendigkeit, Medikamente zur Behandlung von Myopathie oder Neuropathie, Medikamente zur Behandlung von Diabetes, laufende immunsuppressive Therapie oder die Notwendigkeit einer immunsuppressiven Therapie nach Beginn der Studie zu verwenden (z. B. Glukokortikoide (außer Prämedikation und Postmedikation). ), Cyclosporin, Tacrolimus, Methotrexat, Cyclophosphamid, intravenöses Immunglobulin, Rituximab usw.);

7. Probanden mit den folgenden Labortestergebnissen beim Screening:

   • erhöhte Aktivität von Transaminasen (ALT, AST) oder GGT >2×ULN;
   • Gesamtbilirubinspiegel ≥34 µmol/L;
   • Kreatininspiegel ≥160 µmol/L;
   • Hämoglobin <80 g/l und >180 g/l;
   • Leukozytenzahl >20x109/l;
   • Troponin-I-Spiegel > ULN.
8. Alle Begleiterkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit von ANB-004 beim Probanden beeinträchtigen oder einen signifikanten Einfluss auf die Bewertung der Ergebnisse der SMA-Therapie haben können;
9. Eine Diagnose von akutem oder chronischem Leberversagen beim Screening;
10. Eine bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber irgendwelchen Bestandteilen des Prüfpräparats oder Arzneimittels vor und nach der Medikation (Glukokortikoide);
11. Gleichzeitige Teilnahme des Probanden an anderen klinischen Studien oder vorherige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einer experimentellen Therapie.