GB1211:n farmakokinetiikkaa vertaileva tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontatoimenpiteiden suorittamista.
2. Mies- ja naishenkilöt 18-55-vuotiaat (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Koehenkilöt, jotka tutkija pitää hyvässä fyysisessä terveydessä, mikä on määritetty ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, laboratorioturvallisuustesteistä (serologia, hematologia, biokemia ja virtsaanalyysi), fyysinen tutkimus, elintoiminnot ja EKG.

4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCP) on suostuttava olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tai luovuttamasta munasoluja ja että he käyttävät erittäin tehokasta hormonaalista tai ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen, mukaan lukien:

   • Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:

     • oraalinen
     • intravaginaalinen
     • ihon läpi

   • pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:

     • oraalinen
     • ruiskeena
     • implantoitava
   • kohdunsisäinen laite (IUD)
   • kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
   • kahdenvälinen munanjohtimen tukos
   • vasektomoitu kumppani
   • seksuaalista pidättymistä
5. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla ≥ 12 kuukauden spontaani amenorrea (dokumentoitu follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ≥ 30 mIU/ml). Kirurgisesti steriileillä naisilla tarkoitetaan naisia, joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munasarjan poisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio. Naisten, jotka ovat kirurgisesti steriilejä, on toimitettava asiakirjat toimenpiteestä.
6. Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä estemenetelmää ehkäisymenetelmää (kondomi) ja pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen, jos heidän naispuolinen seksikumppani on hedelmällisessä iässä. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä miespuolisten koehenkilöiden naispuolisille kumppanille ovat: hormonaaliset ehkäisyvälineet (oraaliset ehkäisyvälineet, implantti tai injektio), kohdunsisäinen laite (sijoitetaan vähintään 1 kuukausi ennen tutkimuksen alkamista). Miespotilaiden kirurginen sterilointi voidaan hyväksyä ehkäisykeinona, jos sterilointi on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuksen alkamista.
7. Riittävä laskimopääsy verinäytteitä varten.
8. Painoindeksi (BMI) välillä 18,0 - 32,0 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa.
9. Kehon lämpötila välillä 35,5-37,5 ºC (mukaan lukien) seulonnassa ja tutkimusjakson 1 päivänä -1.
10. Koehenkilöt sitoutuvat olemaan käytettävissä koko opiskelun ajan ja pystyvänsä noudattamaan opiskelurajoituksia ja tenttiaikataulua.
11. Pystyy nielemään lääkettä.
12. Koehenkilöiden tulee kyetä kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja noudattamaan koko tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vasta-aihe tai yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai aineenvaihduntatuotteille, jotka ovat samanlaisia ​​kuin tutkimuslääke, tai jollekin tutkimuslääkeformulaation apuaineelle (mukaan lukien laktoosi).
2. 400 ml tai enemmän verta tai plasmaa luovutetaan 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
3. Tutkimustuotteen vastaanotto 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia tai suvussa tai pidentyneen QT-ajan oireyhtymää. Seulonta tai tutkimusjakson 1 päivä -1 EKG: QTcF > 450 ms; PR >210 ms; QRS-kompleksi >119 ms, tai muut morfologiset muutokset kuin repolarisaatio, epäspesifiset S-T- tai T-aallon muutokset.

5. Epänormaalit elintoiminnot 5 minuutin makuulla seulonnan aikana tai tutkimusjakson 1 päivänä -1, jotka määritellään joksikin seuraavista:

   1. Systolinen verenpaine < 90 tai > 140 mmHg
   2. Diastolinen verenpaine < 45 tai > 90 mmHg
   3. Pulssitaajuus < 40 tai > 100 bpm Yksi (1) uusintatesti voidaan tehdä seulonnassa ja tutkimusjakson 1 päivänä -1.

6. Aiempi sydänsairaus, kuten:

   1. Kliinisesti merkittävä kammio- tai eteisrytmihäiriö;
   2. Kliinisesti dokumentoitu sydäninfarkti historiassa;
   3. Epästabiili angina pectoris historia;
   4. Muut kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta).
7. Kaikki positiiviset tulokset seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seulonnassa ja COVID-19-päivänä -1.
8. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä. Tutkijaa ohjaavat todisteet jostakin seuraavista: aiemmasta suuresta maha-suolikanavan leikkauksesta, kuten gastrektomiasta, gastroenterostomiasta, suolen resektiosta tai kolekystektomiasta. Tutkittavat, joilla on aiemmin ollut umpilisäkkeen poisto, voivat osallistua.
9. Psykiatrinen sairaus viimeisen 2 vuoden aikana, mikä saattaa häiritä kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia.
10. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä), hoidettu tai hoitamaton, 5 vuoden sisällä riippumatta siitä, onko kyseessä uusiutuminen tai etäpesäkkeitä.
11. Tupakoitsijat (tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana) eivätkä halua pidättäytyä tupakan tai nikotiinipitoisten tuotteiden käytöstä tutkimuksen aikana. Positiiviset kotiniinitestin tulokset seulonnassa tai päivänä -1 ovat syy poissulkemiseen. Yksi (1) kotiniinin uusintatesti voidaan tehdä seulonnan yhteydessä ja päivänä -1 muutoin kelvollisille koehenkilöille, jotka ovat äskettäin altistuneet passiiviselle savunhengitykselle.
12. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta ja/tai positiivinen virtsan huumeseulonta/alkoholihengitystesti seulonnassa tai tutkimusjakson 1 päivänä -1.
13. Kaikkien reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien rokotukset (paitsi parasetamoli, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet), kasviperäisten lääkkeiden, ravintolisien tai vitamiinien käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
14. CYP3A4/5:n estäjien tai indusoijien anto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
15. P-gp:n estäjien tai indusoijien anto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
16. QT-aikaa pidentävien lääkkeiden antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
17. Positiivinen raskaustesti seulonnassa tai tutkimusjakson 1 päivänä -1 tai imetyksen aikana.
18. Mahdollisesti epäluotettavat tai haavoittuvat koehenkilöt (esim. säilöön pidetyt henkilöt) ja ne, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi tutkimukseen.