Uno studio per confrontare la farmacocinetica di GB1211

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono fornire il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura di screening.
2. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) il giorno della firma del consenso informato.
3. Soggetti ritenuti in buona salute fisica dallo Sperimentatore, come determinato da risultati clinicamente non significativi da anamnesi, test di sicurezza di laboratorio (sierologia, ematologia, biochimica e analisi delle urine), esame fisico, segni vitali ed elettrocardiogramma (ECG).

4. Le donne in età fertile (WOCP) devono accettare di non tentare una gravidanza o donare ovuli e di utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite ormonale o non ormonale durante lo studio e per 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, Compreso:

   • contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione:

     • orale
     • intravaginale
     • transdermico

   • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione:

     • orale
     • iniettabile
     • impiantabile
   • dispositivo intrauterino (IUD)
   • sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
   • occlusione tubarica bilaterale
   • partner vasectomizzato
   • astinenza sessuale
5. Le donne in postmenopausa devono aver avuto ≥12 mesi di amenorrea spontanea (con ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥30 mIU/mL documentato). Le donne chirurgicamente sterili sono definite come quelle che hanno subito un intervento di isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale. Le donne chirurgicamente sterili devono fornire la documentazione della procedura.
6. I soggetti maschi sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (preservativo) e astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio se la loro partner sessuale è potenzialmente fertile. Metodi accettabili di controllo delle nascite per partner femminili di soggetti maschi sono: contraccettivi ormonali (contraccettivi orali, impianto o iniezione), dispositivo intrauterino (posizionato almeno 1 mese prima dell'inizio dello studio). La sterilizzazione chirurgica di pazienti di sesso maschile può essere accettata come forma di controllo delle nascite se la procedura di sterilizzazione è avvenuta almeno 6 mesi prima dell'inizio dello studio.
7. Adeguato accesso venoso per il prelievo di sangue.
8. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 (inclusi) allo screening.
9. Temperatura corporea compresa tra 35,5 e 37,5 ºC (inclusi) allo screening e il giorno -1 del periodo di studio 1.
10. I soggetti accettano di essere disponibili per l'intera durata dello studio e di poter aderire alle restrizioni dello studio e al programma degli esami.
11. In grado di ingoiare farmaci.
12. I soggetti devono essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e di rispettare i requisiti dell'intero studio.

Criteri di esclusione:

1. Controindicazione o ipersensibilità a qualsiasi farmaco o metabolita di una classe simile a quella del farmaco in studio o a qualsiasi eccipiente della formulazione del farmaco in studio (incluso il lattosio).
2. Donazione di 400 ml o più di sangue o plasma entro 8 settimane prima della prima somministrazione.
3. Ricezione di un prodotto sperimentale entro 90 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Storia o presenza di anomalie ECG clinicamente significative o storia familiare o presenza di sindrome dell'intervallo QT prolungato. Screening o giorno -1 del periodo di studio 1 ECG: QTcF >450 msec; PR >210 ms; Complesso QRS >119 msec, o altri cambiamenti morfologici diversi dalla ripolarizzazione, S-T o cambiamenti dell'onda T non specifici.

5. Segni vitali anomali, dopo 5 minuti di riposo supino durante lo screening o il giorno -1 del periodo di studio 1, definiti come uno dei seguenti:

   1. Pressione arteriosa sistolica < 90 o > 140 mmHg
   2. Pressione arteriosa diastolica < 45 o > 90 mmHg
   3. Frequenza del polso < 40 o > 100 bpm È possibile eseguire un (1) nuovo test allo Screening e al Giorno -1 del Periodo di studio 1.

6. Storia di malattie cardiache come:

   1. Presenza di aritmia ventricolare o atriale clinicamente significativa;
   2. Storia di infarto del miocardio clinicamente documentato;
   3. Storia di angina pectoris instabile;
   4. Altre malattie cardiovascolari clinicamente significative (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia).
7. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico, l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e il giorno -1 per COVID-19.
8. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci. Lo sperimentatore deve essere guidato dall'evidenza di uno dei seguenti: storia di chirurgia gastrointestinale maggiore come gastrectomia, gastroenterostomia, resezione intestinale o colecistectomia. I soggetti con una storia di appendicectomia possono partecipare.
9. Storia di malattia psichiatrica negli ultimi 2 anni che potrebbe interferire con la capacità di conformarsi ai requisiti del protocollo.
10. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle o dal cancro cervicale in situ), trattata o non trattata, entro 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia recidiva o metastasi.
11. Fumatori (uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina nei 3 mesi precedenti) e non disposti ad astenersi dall'uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina durante lo studio. I risultati positivi del test della cotinina allo screening o al giorno -1 sono motivo di esclusione. Un (1) nuovo test della cotinina può essere eseguito allo Screening e al Giorno -1 per soggetti altrimenti idonei che sono stati recentemente esposti all'inalazione passiva di fumo.
12. Anamnesi di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti la prima dose e/o screening positivo per droga/alcool nelle urine allo screening o al giorno -1 del periodo di studio 1.
13. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o senza prescrizione medica inclusa la vaccinazione (escluso paracetamolo, contraccettivi ormonali), farmaci a base di erbe, integratori alimentari o vitamine entro 14 giorni prima della prima somministrazione.
14. Somministrazione di inibitori o induttori del CYP3A4/5 entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
15. Somministrazione di inibitori o induttori della P-gp entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
16. Somministrazione di farmaci che prolungano l'intervallo QT nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione.
17. Un test di gravidanza positivo allo screening o al giorno -1 del periodo di studio 1 o all'allattamento.
18. Soggetti potenzialmente inaffidabili o vulnerabili (ad esempio, persona tenuta in detenzione) e quelli giudicati dallo sperimentatore non idonei per lo studio.