Een studie om de farmacokinetiek van GB1211 te vergelijken

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat screeningprocedures worden uitgevoerd.
2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18-55 jaar (inclusief) op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Onderwerpen die door de onderzoeker in goede lichamelijke gezondheid worden geacht, zoals bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, laboratoriumveiligheidstests (serologie, hematologie, biochemie en urineonderzoek), lichamelijk onderzoek, vitale functies en elektrocardiogram (ECG).

4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCP) moeten ermee instemmen niet te proberen zwanger te worden of eicellen te doneren, en een zeer effectieve vorm van hormonale of niet-hormonale anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. inbegrepen:

   • gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie:

     • mondeling
     • intravaginaal
     • transdermaal

   • hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie:

     • mondeling
     • injecteerbaar
     • implanteerbaar
   • spiraaltje (IUD)
   • intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
   • bilaterale occlusie van de eileiders
   • gesteriliseerde partner
   • seksuele onthouding
5. Postmenopauzale vrouwen moeten ≥12 maanden spontane amenorroe hebben gehad (met gedocumenteerd follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥30 mIE/ml). Chirurgisch steriele vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen die een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders hebben ondergaan. Vrouwen die chirurgisch steriel zijn, moeten documentatie van de procedure overleggen.
6. Seksueel actieve mannelijke proefpersonen moeten een barrièremethode van anticonceptie (condoom) gebruiken en zich onthouden van spermadonatie tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel als hun vrouwelijke seksuele partner in de vruchtbare leeftijd is. Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen zijn: hormonale anticonceptiva (orale anticonceptiva, implantaat of injectie), spiraaltje (minstens 1 maand voor aanvang van het onderzoek geplaatst). Chirurgische sterilisatie van mannelijke patiënten kan worden geaccepteerd als vorm van anticonceptie als de sterilisatieprocedure ten minste 6 maanden voor aanvang van het onderzoek heeft plaatsgevonden.
7. Adequate veneuze toegang voor bloedafname.
8. Body mass index (BMI) tussen 18,0 en 32,0 kg/m2 (inclusief) bij screening.
9. Lichaamstemperatuur tussen 35,5-37,5 ºC (inclusief) bij screening en op dag -1 van onderzoeksperiode 1.
10. Proefpersonen gaan ermee akkoord gedurende de gehele duur van het onderzoek beschikbaar te zijn en zich te kunnen houden aan de studiebeperkingen en het examenrooster.
11. Medicijnen kunnen slikken.
12. Proefpersonen moeten goed kunnen communiceren met de onderzoeker en kunnen voldoen aan de eisen van het gehele onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Contra-indicatie of overgevoeligheid voor een geneesmiddel of metabolieten van vergelijkbare klasse als het onderzoeksgeneesmiddel of voor een van de hulpstoffen van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief lactose).
2. Donatie van 400 ml of meer bloed of plasma binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
3. Ontvangst van een onderzoeksproduct binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ECG-afwijkingen of een familiegeschiedenis of aanwezigheid van verlengd QT-intervalsyndroom. Screening of Dag -1 van Studieperiode 1 ECG: QTcF >450msec; PR >210 msec; QRS-complex >119 msec, of andere morfologische veranderingen anders dan repolarisatie, niet-specifieke S-T- of T-golfveranderingen.

5. Abnormale vitale functies, na 5 minuten rugligging bij de screening of op dag -1 van onderzoeksperiode 1, gedefinieerd als een van de volgende:

   1. Systolische bloeddruk < 90 of > 140 mmHg
   2. Diastolische bloeddruk van < 45 of > 90 mmHg
   3. Polsfrequentie < 40 of > 100 bpm Er kan één (1) hertest worden uitgevoerd op de screening en op dag -1 van onderzoeksperiode 1.

6. Geschiedenis van hartaandoeningen zoals:

   1. Aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire of atriale aritmie;
   2. Geschiedenis van klinisch gedocumenteerd myocardinfarct;
   3. Geschiedenis van onstabiele angina pectoris;
   4. Andere klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (bijv. congestief hartfalen).
7. Elk positief resultaat bij Screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV), en op dag -1 voor COVID-19.
8. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen. De onderzoeker moet zich laten leiden door bewijs van een van de volgende: voorgeschiedenis van grote gastro-intestinale operaties zoals gastrectomie, gastro-enterostomie, darmresectie of cholecystectomie. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van appendectomie komen in aanmerking voor deelname.
9. Geschiedenis van psychiatrische ziekte in de afgelopen 2 jaar die het vermogen om te voldoen aan de protocolvereisten kan verstoren.
10. Voorgeschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker), behandeld of onbehandeld, binnen 5 jaar, ongeacht of er recidief of metastasen zijn.
11. Rokers (gebruik van tabak of nicotinebevattende producten in de afgelopen 3 maanden) en niet bereid om tijdens het onderzoek af te zien van het gebruik van tabak of nicotinebevattende producten. Positieve cotininetestresultaten bij screening of dag -1 zijn reden voor uitsluiting. Er kan één (1) cotinine-hertest worden uitgevoerd bij de screening en op dag -1 voor anderszins in aanmerking komende proefpersonen die onlangs zijn blootgesteld aan passieve rookinhalatie.
12. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis en/of een positieve urinedrugscreening/alcoholademtest bij screening of dag -1 van onderzoeksperiode 1.
13. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie inclusief vaccinatie (exclusief paracetamol, hormonale anticonceptiva), kruidenmedicatie, voedingssupplementen of vitamines binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
14. Toediening van CYP3A4/5-remmers of -inductoren binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
15. Toediening van P-gp-remmers of -inductoren binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
16. Toediening van medicijnen die het QT-interval verlengen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
17. Een positieve zwangerschapstest bij screening of dag -1 van studieperiode 1 of lactatie.
18. Potentieel onbetrouwbare of kwetsbare proefpersonen (bijv. persoon die in detentie wordt gehouden) en proefpersonen die door de onderzoeker als ongeschikt voor het onderzoek worden beoordeeld.