Eine Studie zum Vergleich der Pharmakokinetik von GB1211

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen vor der Durchführung von Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
2. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Probanden, die vom Ermittler als in guter körperlicher Gesundheit eingestuft wurden, wie durch keine klinisch signifikanten Befunde aus der Anamnese, Laborsicherheitstests (Serologie, Hämatologie, Biochemie und Urinanalyse), körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen und Elektrokardiogramm (EKG) festgestellt.

4. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP) müssen zustimmen, nicht zu versuchen, schwanger zu werden oder Eizellen zu spenden und während der Studie und für 180 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine hochwirksame Form der hormonellen oder nicht-hormonellen Empfängnisverhütung anzuwenden. einschließlich:

   • kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit einer Ovulationshemmung:

     • Oral
     • intravaginal
     • transdermal

   • Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung:

     • Oral
     • injizierbar
     • implantierbar
   • Intrauterinpessar (IUP)
   • intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
   • beidseitiger Tubenverschluss
   • vasektomierter Partner
   • sexuelle Abstinenz
5. Postmenopausale Frauen müssen ≥ 12 Monate spontane Amenorrhoe gehabt haben (mit dokumentiertem follikelstimulierendem Hormon (FSH) ≥ 30 mIU/ml). Chirurgisch sterile Frauen sind definiert als solche, die eine Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Tubenligatur hatten. Frauen, die chirurgisch steril sind, müssen eine Dokumentation des Eingriffs vorlegen.
6. Sexuell aktive männliche Probanden müssen während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondom) anwenden und auf eine Samenspende verzichten, wenn ihre Sexualpartnerin im gebärfähigen Alter ist. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung für weibliche Partner männlicher Probanden sind: hormonelle Kontrazeptiva (orale Kontrazeptiva, Implantat oder Injektion), Intrauterinpessar (mindestens 1 Monat vor Beginn der Studie platziert). Die chirurgische Sterilisation männlicher Patienten kann als Form der Empfängnisverhütung akzeptiert werden, wenn die Sterilisation mindestens 6 Monate vor Beginn der Studie stattgefunden hat.
7. Adäquater venöser Zugang zur Blutentnahme.
8. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.
9. Körpertemperatur zwischen 35,5-37,5 ºC (einschließlich) beim Screening und am Tag -1 des Studienzeitraums 1.
10. Die Probanden verpflichten sich, während der gesamten Dauer des Studiums zur Verfügung zu stehen und die Studienbeschränkungen und den Prüfungsplan einhalten zu können.
11. Medikamente schlucken können.
12. Die Probanden müssen in der Lage sein, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und die Anforderungen der gesamten Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Kontraindikation oder Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel oder Metaboliten aus einer ähnlichen Klasse wie das Studienmedikament oder gegen Hilfsstoffe der Studienarzneimittelformulierung (einschließlich Lactose).
2. Spende von 400 ml oder mehr Blut oder Plasma innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis.
3. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
4. Anamnese oder Vorhandensein von klinisch signifikanten EKG-Anomalien oder eine Familienanamnese oder das Vorhandensein eines verlängerten QT-Intervall-Syndroms. Screening oder Tag -1 des Studienzeitraums 1 EKG: QTcF > 450 ms; PR > 210 ms; QRS-Komplex > 119 ms oder andere morphologische Veränderungen außer Repolarisation, unspezifische S-T- oder T-Wellen-Veränderungen.

5. Abnorme Vitalfunktionen nach 5 Minuten Rückenlage beim Screening oder am Tag -1 des Studienzeitraums 1, definiert als eine der folgenden:

   1. Systolischer Blutdruck von < 90 oder > 140 mmHg
   2. Diastolischer Blutdruck von < 45 oder > 90 mmHg
   3. Pulsfrequenz < 40 oder > 100 bpm Ein (1) Wiederholungstest kann beim Screening und am Tag -1 des Studienzeitraums 1 durchgeführt werden.

6. Vorgeschichte von Herzerkrankungen wie:

   1. Vorhandensein einer klinisch signifikanten ventrikulären oder atrialen Arrhythmie;
   2. Anamnese eines klinisch dokumentierten Myokardinfarkts;
   3. Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris;
   4. Andere klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen (z. B. kongestive Herzinsuffizienz).
7. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und humanes Immundefizienzvirus (HIV) und am Tag -1 für COVID-19.
8. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern könnte. Der Prüfarzt muss sich von einem der folgenden Nachweise leiten lassen: Vorgeschichte eines größeren Magen-Darm-Eingriffs wie Gastrektomie, Gastroenterostomie, Darmresektion oder Cholezystektomie. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit Appendektomie in der Vorgeschichte.
9. Anamnese einer psychiatrischen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre, die die Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollanforderungen beeinträchtigen kann.
10. Anamnestische Malignität eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom), behandelt oder unbehandelt, innerhalb von 5 Jahren, unabhängig davon, ob es zu einem Rezidiv oder zu Metastasen kommt.
11. Raucher (Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten in den letzten 3 Monaten) und nicht bereit, während der Studie auf den Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten zu verzichten. Positive Cotinin-Testergebnisse beim Screening oder Tag -1 sind ein Ausschlussgrund. Ein (1) Cotinin-Wiederholungstest kann beim Screening und an Tag -1 für ansonsten in Frage kommende Probanden durchgeführt werden, die kürzlich einer passiven Rauchinhalation ausgesetzt waren.
12. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis und / oder einem positiven Urin-Drogenscreening / Alkohol-Atemtest beim Screening oder Tag -1 des Studienzeitraums 1.
13. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Impfungen (außer Paracetamol, hormonelle Verhütungsmittel), pflanzliche Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Vitamine innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme.
14. Verabreichung von CYP3A4/5-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
15. Verabreichung von P-gp-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
16. Verabreichung von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern, innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Einnahme.
17. Ein positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder Tag -1 des Studienzeitraums 1 oder Stillzeit.
18. Potenziell unzuverlässige oder gefährdete Probanden (z. B. in Haft gehaltene Personen) und solche, die vom Prüfarzt als für die Studie ungeeignet beurteilt werden.