En studie för att jämföra farmakokinetiken för GB1211

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner måste ge skriftligt informerat samtycke innan screeningprocedurer utförs.
2. Manliga och kvinnliga försökspersoner 18-55 år (inklusive) på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket.
3. Försökspersoner som bedöms ha god fysisk hälsa av utredaren, som fastställts av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, laboratoriesäkerhetstester (serologi, hematologi, biokemi och urinanalys), fysisk undersökning, vitala tecken och elektrokardiogram (EKG).

4. Kvinnor i fertil ålder (WOCP) måste gå med på att inte försöka bli gravida eller donera ägg, och att använda en mycket effektiv form av hormonell eller icke-hormonell preventivmedel under studien och i 180 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering. Inklusive:

   • kombinerat (östrogen- och gestageninnehållande) hormonellt preventivmedel i samband med hämning av ägglossning:

     • oral
     • intravaginalt
     • transdermalt

   • hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning:

     • oral
     • injicerbar
     • implanterbar
   • intrauterin enhet (IUD)
   • intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
   • bilateral tubal ocklusion
   • vasektomerad partner
   • sexuell abstinens
5. Postmenopausala kvinnor måste ha haft ≥12 månader av spontan amenorré (med dokumenterat follikelstimulerande hormon (FSH) ≥30 mIU/ml). Kirurgiskt sterila kvinnor definieras som de som har genomgått en hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral tubal ligering. Kvinnor som är kirurgiskt sterila måste tillhandahålla dokumentation av ingreppet.
6. Sexuellt aktiva manliga försökspersoner måste använda en barriärmetod för preventivmedel (kondom) och avstå från spermiedonation under studien och i minst 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering om deras kvinnliga sexpartner är i fertil ålder. Acceptabla metoder för preventivmedel för kvinnliga partner till manliga försökspersoner är: hormonella preventivmedel (orala preventivmedel, implantat eller injektion), intrauterin enhet (placerad minst 1 månad innan studiens början). Kirurgisk sterilisering av manliga patienter kan accepteras som en form av preventivmedel om steriliseringen ägde rum minst 6 månader innan studiens start.
7. Tillräcklig venös tillgång för blodprovstagning.
8. Body mass index (BMI) mellan 18,0 till 32,0 kg/m2 (inklusive) vid screening.
9. Kroppstemperatur mellan 35,5-37,5 ºC (inklusive) vid screening och på dag -1 i studieperiod 1.
10. Ämnen samtycker till att vara tillgängliga under hela studietiden och att kunna följa studierestriktioner och tentamensschema.
11. Kan svälja medicin.
12. Försökspersonerna måste kunna kommunicera väl med utredaren och uppfylla kraven i hela studien.

Exklusions kriterier:

1. Kontraindikation eller överkänslighet mot något läkemedel eller metaboliter från liknande klass som studieläkemedlet eller mot något hjälpämne i studieläkemedlets formulering (inklusive laktos).
2. Donation av 400 ml eller mer blod eller plasma inom 8 veckor före första doseringen.
3. Mottagande av en prövningsprodukt inom 90 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Historik eller närvaro av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller en familjehistoria eller närvaro av förlängt QT-intervallsyndrom. Screening eller dag -1 av studieperiod 1 EKG: QTcF >450 msek; PR >210 msek; QRS-komplex >119 msek, eller andra morfologiska förändringar än repolarisering, ospecifika S-T- eller T-vågsförändringar.

5. Onormala vitala tecken, efter 5 minuters ryggvila vid screening eller på dag -1 i studieperiod 1, definierat som något av följande:

   1. Systoliskt blodtryck på < 90 eller > 140 mmHg
   2. Diastoliskt blodtryck på < 45 eller > 90 mmHg
   3. Pulsfrekvens < 40 eller > 100 bpm Ett (1) omtest kan utföras vid screening och dag -1 i studieperiod 1.

6. Historik av hjärtsjukdomar som:

   1. Förekomst av kliniskt signifikant ventrikulär eller atriell arytmi;
   2. Historik av kliniskt dokumenterad hjärtinfarkt;
   3. Historik av instabil angina pectoris;
   4. Andra kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar (t.ex. kongestiv hjärtsvikt).
7. Alla positiva resultat vid screening för hepatit B-ytantigen i serum, hepatit C-antikropp och humant immunbristvirus (HIV) och på dag -1 för covid-19.
8. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel. Utredaren ska vägledas av bevis på något av följande: historia av större gastrointestinala operationer såsom gastrektomi, gastroenterostomi, tarmresektion eller kolecystektomi. Försökspersoner med en historia av blindtarmsoperation är berättigade att delta.
9. Historik av psykiatrisk sjukdom under de senaste 2 åren som kan störa förmågan att följa protokollkraven.
10. Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden eller in situ livmoderhalscancer), behandlad eller obehandlad, inom 5 år, oavsett om det finns återfall eller metastaser.
11. Rökare (användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter under de senaste 3 månaderna) och inte villiga att avstå från att använda tobak eller nikotinhaltiga produkter under studien. Positiva kotinintestresultat vid screening eller dag -1 är skäl för uteslutning. Ett (1) omtest av kotinin kan utföras vid screening och på dag -1 för annars kvalificerade försökspersoner som nyligen exponerats för passiv rökinandning.
12. Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före första dosen och/eller ett positivt urinläkemedelsscreening/alkoholutandningstest vid screening eller dag -1 i studieperiod 1.
13. Användning av alla receptbelagda eller receptfria läkemedel inklusive vaccination (exklusive paracetamol, hormonella preventivmedel), växtbaserade läkemedel, kosttillskott eller vitaminer inom 14 dagar före första doseringen.
14. Administrering av CYP3A4/5-hämmare eller inducerare inom 4 veckor före första doseringen.
15. Administrering av P-gp-hämmare eller inducerare inom 4 veckor före första doseringen.
16. Administrering av läkemedel som förlänger QT-intervallet inom 4 veckor före första doseringen.
17. Ett positivt graviditetstest vid screening eller dag -1 i studieperiod 1 eller amning.
18. Potentiellt opålitliga eller sårbara försökspersoner (t.ex. personer som hålls i förvar) och de som av utredaren bedöms vara olämpliga för studien.