Исследование по сравнению фармакокинетики GB1211

Критерии включения:

1. Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие до выполнения любых процедур скрининга.
2. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на день подписания информированного согласия.
3. Субъекты, признанные исследователем в хорошем физическом состоянии на основании отсутствия клинически значимых данных из истории болезни, лабораторных тестов на безопасность (серология, гематология, биохимия и анализ мочи), физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности и электрокардиограммы (ЭКГ).

4. Женщины детородного возраста (WOCP) должны согласиться не пытаться забеременеть или стать донором яйцеклеток, а также использовать высокоэффективную форму гормонального или негормонального контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 180 дней после последнего приема исследуемого препарата. включая:

   • комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции:

     • устный
     • интравагинальный
     • трансдермальный

   • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции:

     • устный
     • инъекционный
     • имплантируемый
   • внутриматочная спираль (ВМС)
   • внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
   • двусторонняя трубная окклюзия
   • вазэктомированный партнер
   • половое воздержание
5. У женщин в постменопаузе должна быть спонтанная аменорея в течение ≥12 месяцев (с документально подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥30 мМЕ/мл). Хирургически бесплодными считаются женщины, перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб. Женщины, стерильные хирургическим путем, должны предоставить документацию о процедуре.
6. Сексуально активные субъекты мужского пола должны использовать барьерный метод контрацепции (презерватив) и воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение не менее 90 дней после последнего введения исследуемого препарата, если их половая партнерша обладает детородным потенциалом. Приемлемыми методами контрацепции для женщин-партнеров мужчин-испытуемых являются: гормональные контрацептивы (оральные контрацептивы, имплантаты или инъекции), внутриматочные спирали (установленные не менее чем за 1 месяц до начала исследования). Хирургическая стерилизация пациентов мужского пола может быть принята в качестве формы контроля над рождаемостью, если процедура стерилизации была проведена не менее чем за 6 месяцев до начала исследования.
7. Адекватный венозный доступ для забора крови.
8. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2 (включительно) при скрининге.
9. Температура тела от 35,5 до 37,5 ºC (включительно) при скрининге и в день -1 периода исследования 1.
10. Субъекты соглашаются быть доступными в течение всего периода исследования и иметь возможность соблюдать ограничения исследования и график экзаменов.
11. Способен проглотить лекарство.
12. Субъекты должны иметь возможность хорошо общаться с исследователем и соблюдать требования всего исследования.

Критерий исключения:

1. Противопоказание или повышенная чувствительность к любому лекарственному средству или метаболитам того же класса, что и исследуемый лекарственный препарат, или к любым вспомогательным веществам исследуемого лекарственного препарата (включая лактозу).
2. Донорство 400 мл или более крови или плазмы в течение 8 недель до первой дозы.
3. Получение исследуемого препарата в течение 90 дней до первой дозы исследуемого препарата.
4. История или наличие клинически значимых отклонений ЭКГ или семейный анамнез или наличие синдрома удлиненного интервала QT. Скрининг или день -1 периода исследования 1 ЭКГ: QTcF >450 мс; ЧП > 210 мс; Комплекс QRS >119 мс или другие морфологические изменения, кроме реполяризации, неспецифические изменения S-T или T-зубца.

5. Аномальные показатели жизнедеятельности после 5-минутного отдыха в положении лежа на скрининге или в день -1 периода исследования 1, определяемые как любое из следующего:

   1. Систолическое артериальное давление < 90 или > 140 мм рт.ст.
   2. Диастолическое артериальное давление < 45 или > 90 мм рт.ст.
   3. Частота пульса < 40 или > 100 ударов в минуту. Один (1) повторный тест может быть проведен во время скрининга и в день -1 периода исследования 1.

6. История сердечно-сосудистых заболеваний, таких как:

   1. Наличие клинически значимой желудочковой или предсердной аритмии;
   2. Клинически подтвержденный инфаркт миокарда в анамнезе;
   3. Нестабильная стенокардия в анамнезе;
   4. Другие клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания (например, застойная сердечная недостаточность).
7. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), а также в День -1 на COVID-19.
8. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств. Исследователь должен руководствоваться доказательствами любого из следующего: история обширных операций на желудочно-кишечном тракте, таких как гастрэктомия, гастроэнтеростомия, резекция кишечника или холецистэктомия. Субъекты с историей аппендэктомии имеют право на участие.
9. Наличие в анамнезе психического заболевания в течение последних 2 лет, которое может помешать выполнению требований протокола.
10. Злокачественное новообразование любой системы органов в анамнезе (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ), леченное или нелеченое, в течение 5 лет, независимо от наличия рецидива или метастазов.
11. Курильщики (употребление табака или никотиносодержащих продуктов в течение предыдущих 3 месяцев) и не желающие воздерживаться от употребления табака или никотиносодержащих продуктов во время исследования. Положительные результаты теста на котинин при скрининге или в день -1 являются причиной для исключения. Один (1) повторный тест на котинин может быть проведен во время скрининга и в день -1 для других подходящих субъектов, которые недавно подвергались пассивному вдыханию дыма.
12. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение 12 месяцев до первой дозы и/или положительный результат анализа мочи на наркотики/выдыхательного теста на алкоголь при скрининге или в день -1 периода исследования 1.
13. Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая вакцинацию (за исключением парацетамола, гормональных контрацептивов), лекарственных трав, пищевых добавок или витаминов в течение 14 дней до первого приема.
14. Применение ингибиторов или индукторов CYP3A4/5 в течение 4 недель до первого приема.
15. Введение ингибиторов или индукторов P-gp в течение 4 недель до первого приема.
16. Применение препаратов, удлиняющих интервал QT, в течение 4 недель до первого приема.
17. Положительный тест на беременность при скрининге или в день -1 периода исследования 1 или в период лактации.
18. Потенциально ненадежные или уязвимые субъекты (например, лицо, содержащееся под стражей), а также лица, признанные исследователем непригодными для исследования.