En undersøgelse for at sammenligne farmakokinetik af GB1211

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke, før der udføres screeningsprocedurer.
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner 18-55 år (inklusive) på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
3. Forsøgspersoner vurderet til at have et godt fysisk helbred af investigator, som bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, laboratoriesikkerhedstests (serologi, hæmatologi, biokemi og urinanalyse), fysisk undersøgelse, vitale tegn og elektrokardiogram (EKG).

4. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) skal indvillige i ikke at forsøge at blive gravide eller donere æg og at bruge en yderst effektiv form for hormonel eller ikke-hormonal prævention under undersøgelsen og i 180 dage efter den sidste undersøgelses lægemiddeladministration. inklusive:

   • kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning:

     • mundtlig
     • intravaginalt
     • transdermal

   • hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning:

     • mundtlig
     • injicerbar
     • implanterbar
   • intrauterin enhed (IUD)
   • intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
   • bilateral tubal okklusion
   • vasektomiseret partner
   • seksuel afholdenhed
5. Postmenopausale kvinder skal have haft ≥12 måneders spontan amenoré (med dokumenteret follikelstimulerende hormon (FSH) ≥30 mIU/ml). Kirurgisk sterile kvinder er defineret som dem, der har fået foretaget en hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral tubal ligering. Kvinder, der er kirurgisk sterile, skal fremlægge dokumentation for indgrebet.
6. Seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner skal bruge en barrieremetode til prævention (kondom) og afstå fra sæddonation under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration, hvis deres kvindelige seksuelle partner er i den fødedygtige alder. Acceptable metoder til prævention for kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner er: hormonelle præventionsmidler (orale præventionsmidler, implantat eller injektion), intrauterin enhed (placeret mindst 1 måned før starten af ​​undersøgelsen). Kirurgisk sterilisering af mandlige patienter kan accepteres som en form for prævention, hvis steriliseringsproceduren fandt sted mindst 6 måneder før studiets start.
7. Tilstrækkelig venøs adgang til blodprøvetagning.
8. Body mass index (BMI) mellem 18,0 til 32,0 kg/m2 (inklusive) ved screening.
9. Kropstemperatur mellem 35,5-37,5 ºC (inklusive) ved screening og på dag -1 i undersøgelsesperiode 1.
10. Forsøgspersoner accepterer at være til rådighed i hele studiets varighed og at kunne overholde studierestriktioner og eksamensplan.
11. Kan sluge medicin.
12. Forsøgspersonerne skal være i stand til at kommunikere godt med investigator og opfylde kravene i hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kontraindikation eller overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller metabolitter fra lignende klasse som undersøgelseslægemidlet eller over for hjælpestoffer i undersøgelseslægemiddelformuleringen (inklusive laktose).
2. Donation af 400 ml eller mere blod eller plasma inden for 8 uger før første dosis.
3. Modtagelse af et forsøgsprodukt inden for 90 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
4. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller en familiehistorie eller tilstedeværelse af forlænget QT-intervalsyndrom. Screening eller dag -1 i undersøgelsesperiode 1 EKG: QTcF >450 msek; PR >210 msek; QRS-kompleks >119 msek eller andre morfologiske ændringer end repolarisering, uspecifikke S-T- eller T-bølgeændringer.

5. Unormale vitale tegn, efter 5 minutters liggende hvile ved screening eller på dag -1 i undersøgelsesperiode 1, defineret som en af ​​følgende:

   1. Systolisk blodtryk på < 90 eller > 140 mmHg
   2. Diastolisk blodtryk på < 45 eller > 90 mmHg
   3. Pulsfrekvens < 40 eller > 100 bpm Én (1) gentest kan udføres ved screening og dag -1 i undersøgelsesperiode 1.

6. Anamnese med hjertesygdom, såsom:

   1. Tilstedeværelse af klinisk signifikant ventrikulær eller atriel arytmi;
   2. Anamnese med klinisk dokumenteret myokardieinfarkt;
   3. Anamnese med ustabil angina pectoris;
   4. Anden klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt).
7. Ethvert positivt resultat ved screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og human immundefektvirus (HIV) og på dag -1 for COVID-19.
8. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler. Investigatoren skal vejledes af beviser på et af følgende: anamnese med større gastrointestinale kirurgiske indgreb, såsom gastrektomi, gastroenterostomi, tarmresektion eller kolecystektomi. Forsøgspersoner med en historie med blindtarmsoperation er berettiget til at deltage.
9. Anamnese med psykiatrisk sygdom inden for de seneste 2 år, der kan forstyrre evnen til at overholde protokolkravene.
10. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft), behandlet eller ubehandlet, inden for 5 år, uanset om der er recidiv eller metastaser.
11. Rygere (brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for de foregående 3 måneder) og ikke villige til at afholde sig fra at bruge tobak eller nikotinholdige produkter under undersøgelsen. Positive kotinintestresultater ved screening eller dag -1 er grund til udelukkelse. Én (1) cotinin-gentest kan udføres ved screening og på dag -1 for ellers kvalificerede forsøgspersoner, som for nylig har været udsat for passiv røginhalation.
12. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før første dosis og/eller en positiv urinmedicinsk screening/alkoholudåndingstest ved screening eller dag -1 i undersøgelsesperiode 1.
13. Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vaccination (undtagen paracetamol, hormonelle præventionsmidler), naturlægemidler, kosttilskud eller vitaminer inden for 14 dage før første dosis.
14. Administration af CYP3A4/5-hæmmere eller -inducere inden for 4 uger før første dosis.
15. Administration af P-gp-hæmmere eller inducere inden for 4 uger før første dosering.
16. Administration af medicin, der forlænger QT-intervallet inden for 4 uger før første dosering.
17. En positiv graviditetstest ved screening eller dag -1 i undersøgelsesperiode 1 eller amning.
18. Potentielt upålidelige eller sårbare forsøgspersoner (f.eks. personer, der er tilbageholdt) og dem, som efterforskeren vurderer som uegnede til undersøgelsen.