Une étude pour comparer la pharmacocinétique du GB1211

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit avant que toute procédure de dépistage ne soit effectuée.
2. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 55 ans (inclus) le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Sujets jugés en bonne santé physique par l'investigateur, tel que déterminé par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux, des tests de sécurité en laboratoire (sérologie, hématologie, biochimie et analyse d'urine), examen physique, signes vitaux et électrocardiogramme (ECG).

4. Les femmes en âge de procréer (WOCP) doivent accepter de ne pas tenter de tomber enceinte ou de donner des ovules, et d'utiliser une forme très efficace de contraception hormonale ou non hormonale pendant l'étude et pendant 180 jours après la dernière administration du médicament à l'étude, y compris:

   • contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation :

     • oral
     • intravaginal
     • transdermique

   • contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation :

     • oral
     • injectable
     • implantable
   • dispositif intra-utérin (DIU)
   • système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
   • occlusion tubaire bilatérale
   • partenaire vasectomisé
   • abstinence sexuelle
5. Les femmes ménopausées doivent avoir eu ≥ 12 mois d'aménorrhée spontanée (avec une hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 30 mUI/mL documentée). Les femmes chirurgicalement stériles sont définies comme celles qui ont subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature bilatérale des trompes. Les femmes qui sont chirurgicalement stériles doivent fournir la documentation de la procédure.
6. - Les sujets masculins sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception barrière (préservatif) et s'abstenir de donner du sperme pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude si leur partenaire sexuel féminin est en âge de procréer. Les méthodes de contraception acceptables pour les partenaires féminines des sujets masculins sont : les contraceptifs hormonaux (contraceptifs oraux, implant ou injection), le dispositif intra-utérin (placé au moins 1 mois avant le début de l'étude). La stérilisation chirurgicale des patients de sexe masculin peut être acceptée comme forme de contraception si la procédure de stérilisation a eu lieu au moins 6 mois avant le début de l'étude.
7. Accès veineux adéquat pour le prélèvement sanguin.
8. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 32,0 kg/m2 (inclus) au dépistage.
9. Température corporelle entre 35,5 et 37,5 ºC (inclus) lors de la sélection et au jour -1 de la période d'étude 1.
10. Les sujets acceptent d'être disponibles pendant toute la durée de l'étude et de pouvoir respecter les restrictions de l'étude et le calendrier des examens.
11. Capable d'avaler des médicaments.
12. Les sujets doivent être capables de bien communiquer avec l'investigateur et de se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Contre-indication ou hypersensibilité à tout médicament ou métabolites de la même classe que le médicament à l'étude ou à tout excipient de la formulation du médicament à l'étude (y compris le lactose).
2. Don de 400 ml ou plus de sang ou de plasma dans les 8 semaines précédant la première dose.
3. Réception d'un produit expérimental dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. Antécédents ou présence d'anomalies ECG cliniquement significatives ou antécédents familiaux ou présence d'un syndrome de l'intervalle QT prolongé. Dépistage ou jour -1 de la période d'étude 1 ECG : QTcF > 450 msec ; RP > 210 ms ; Complexe QRS > 119 msec, ou autres modifications morphologiques autres que la repolarisation, les modifications non spécifiques de l'onde S-T ou T.

5. Signes vitaux anormaux, après 5 minutes de repos en décubitus dorsal lors de la sélection ou au jour -1 de la période d'étude 1, définis comme l'un des éléments suivants :

   1. Pression artérielle systolique < 90 ou > 140 mmHg
   2. Pression artérielle diastolique < 45 ou > 90 mmHg
   3. Pouls < 40 ou > 100 bpm Un (1) nouveau test peut être effectué lors du dépistage et au jour -1 de la période d'étude 1.

6. Antécédents de maladies cardiaques telles que :

   1. Présence d'arythmie ventriculaire ou auriculaire cliniquement significative ;
   2. Antécédents d'infarctus du myocarde cliniquement documentés ;
   3. Antécédents d'angine de poitrine instable ;
   4. Autre maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive).
7. Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, de l'anticorps de l'hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et au jour -1 pour le COVID-19.
8. Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments. L'investigateur doit être guidé par la preuve de l'un des éléments suivants : antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure telle qu'une gastrectomie, une gastro-entérostomie, une résection intestinale ou une cholécystectomie. Les sujets ayant des antécédents d'appendicectomie sont éligibles pour participer.
9. Antécédents de maladie psychiatrique au cours des 2 dernières années pouvant interférer avec la capacité de se conformer aux exigences du protocole.
10. Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus), traité ou non traité, dans les 5 ans, qu'il y ait récidive ou métastases.
11. Fumeurs (usage de tabac ou de produits contenant de la nicotine au cours des 3 derniers mois) et ne souhaitant pas s'abstenir d'utiliser du tabac ou des produits contenant de la nicotine pendant l'étude. Les résultats positifs du test de cotinine au dépistage ou au jour -1 sont un motif d'exclusion. Un (1) nouveau test de cotinine peut être effectué lors du dépistage et au jour -1 pour les sujets autrement éligibles qui ont été récemment exposés à l'inhalation passive de fumée.
12. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 12 mois précédant la première dose et/ou un test de dépistage de drogue dans l'urine/d'alcoolémie positif lors du dépistage ou au jour 1 de la période d'étude 1.
13. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, y compris la vaccination (à l'exclusion du paracétamol, des contraceptifs hormonaux), des médicaments à base de plantes, des compléments alimentaires ou des vitamines dans les 14 jours précédant la première dose.
14. Administration d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP3A4/5 dans les 4 semaines précédant la première dose.
15. Administration d'inhibiteurs ou d'inducteurs de la P-gp dans les 4 semaines précédant la première dose.
16. Administration de médicaments qui allongent l'intervalle QT dans les 4 semaines précédant la première dose.
17. Un test de grossesse positif au dépistage ou au jour -1 de la période d'étude 1 ou de l'allaitement.
18. Sujets potentiellement peu fiables ou vulnérables (par exemple, personne maintenue en détention) et ceux jugés par l'investigateur comme inaptes à l'étude.