Lamotrigiinin teho ja turvallisuus karbamatsepiiniin verrattuna fokaalissa epilepsiassa
Lamotrigiinin teho ja turvallisuus verrattuna karbamatsepiiniin fokaalissa epilepsiassa: satunnaistettu, avoin kliininen tutkimus Dhakan lääketieteellisen korkeakoulun sairaalassa
Epilepsia on vakava krooninen aivosairaus, jolla on taipumus toistuviin kohtauksiin. Tämä vaikuttaa miljooniin ihmisiin kaikkialla maailmassa ja aiheuttaa raskaan sosioekonomisen taakan. Fokaalisen epilepsian hoito on haastavampaa. Sopivan epilepsialääkkeen (AED) valinta on edelleen vaikeaa, koska valitun lääkkeen on oltava tehokas, turvallinen ja siedettävä. On tärkeää harkita erikseen AED:n turvallisuutta ja tehoa monoterapiassa. AED-hoidon tavoitteena on saavuttaa kohtausten hallinta vähäisin tai ei lainkaan haittavaikutuksia, parantaa potilaan elämänlaatua ja varmistaa potilaiden tyytyväisyys. Aikuisten fokaalikohtausten hoitoon voidaan käyttää erilaisia AED-lääkkeitä. Ensimmäisen linjan lääkitys fokaalisten kohtausten hoitoon on karbamatsepiini (CBZ), mutta sillä on haittoja, kuten haittavaikutuksia, kuten Steven Johnsonin oireyhtymä, lääkkeiden yhteisvaikutukset ja veren dyskrasia. Geneettinen yhteys liittyy myös siihen, että Steven-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi karbamatsepiinin kanssa ovat yleisempiä aasialaisperäisillä henkilöillä, joilla on HLA-B 1502 -alleeli. Toinen ensimmäisen linjan lääke on lamotrigiini (LTG), jolla on suotuisa sivuvaikutusprofiili, mukaan lukien vähemmän rauhoittavaa vaikutusta, vähemmän kognitiivista heikkenemistä, vähemmän lääkevuorovaikutuksia ja veren dyskrasiaa. Sen eliminaation puoliintumisaika on yli 24 tuntia, joten kerran vuorokaudessa annostelu on mahdollista ja siihen liittyy hyvä lääkemyöntyvyys. Suotuisan farmakokinetiikkansa ja sivuvaikutusprofiilinsa vuoksi LTG:tä voidaan suosia CBZ:hen verrattuna fokaalisissa epilepsiakohtauksissa. Tutkimus osoitti, että kohtausten vapautumisaste 6 kuukauden lopussa oli 65 % LTG-ryhmässä verrattuna 73 %:iin CBZ-ryhmässä. 41 %:lla CBZ-ryhmässä ja 32 %:lla LTG-ryhmässä oli ainakin yksi haittavaikutus.
Harvoissa tutkimuksissa on verrattu LTG:n tehokkuutta ja turvallisuutta CBZ:n monoterapiaan fokaalikohtaisissa kohtauksissa maailmanlaajuisesti. Toistaiseksi ei ole vielä tehty tutkimusta lamotrigiinin ja karbamatsepiinin tehosta ja turvallisuudesta fokaalista epilepsiaa sairastavilla potilailla Bangladeshin väestössä. Koska LTG:n käyttö on vähemmän yleistä Bangladeshissa, LTG:n tehoa ja turvallisuutta vertailevan tutkimuksen ja CBZ:n odotetaan antavan enemmän luottamusta lääkkeen käyttöön. Tämän perusteella tutkimuksen tavoitteena on arvioida karbamatsepiinin ja lamotrigiinin turvallisuutta ja tehoa fokaalista epilepsiaa sairastavilla potilailla. Tällä tutkimustuloksella on vaikutusta hoitosuunnitelmaan, mikä on hyödyllistä myös potilaille ja lääkäreille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä mahdollinen sairaalapohjainen avoin interventiotutkimus suoritetaan Dhaka Medical College Hospitalissa, Dhakassa sen jälkeen, kun DMC:n eettinen arviointikomitea on hyväksynyt tämän protokollan. Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen yksinkertaisella satunnaisotannalla. Potilailta tai heidän laillisilta avustajilta otetaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimuksen tavoitteen, tarkoituksen ja menettelyn kuvauksen jälkeen. Fokaalinen epilepsia diagnosoidaan Kansainvälisen epilepsialiiton luokittelu- ja terminologiakomission (2017) kriteerien mukaisesti. Tässä tutkimuksessa potilaat jaetaan epilepsialääkkeiden suhteen kahteen ryhmään. Seulontamenettely, satunnaistaminen ja lääkkeet aloitetaan päivänä 1. Kaikki arviointi suoritetaan päivänä 1 ja sitä pidetään lähtötilanteena. Satunnaistaminen tehdään suhteessa 1:1 rinnakkaisryhmään. Jokaiseen ryhmään kuuluu 34 potilasta. Ryhmä A sisältää fokaalista epilepsiapotilaat, jotka saavat lamotrigiinia, ja ryhmä B sisältävät fokaaliset epilepsiapotilaat, jotka saavat karbamatsepiinia. Tutkija täyttää jäsennellyn kyselylomakkeen osallistuvien potilaiden vastauksista tai heidän laillisten avustajiensa avulla saadakseen tietoa demografisista ominaisuuksista (ikä, sukupuoli, siviilisääty, koulutus, sosioekonominen taso jne.) ja huumehoidon tuloksista. Potilaat pitävät päiväkirjaa koko jakson ajan ja pyytävät kirjaamaan kohtausten esiintymistiheyden päivämäärän, kellonajan, keston ja lääkkeiden haittavaikutukset. Tietojen säilyttämisen aikana jokainen potilas arvioi ensin tutkija ja myöhemmin itsenäisesti konsulttineurologi.
Lamotrigiinia annetaan aloitusannoksena 25 mg kerran vuorokaudessa 2 viikon ajan, sen jälkeen 50 mg kerran vuorokaudessa seuraavan 2 viikon ajan ja karbamatsepiinia annetaan aloitusannoksena 100 mg kahdesti vuorokaudessa 2 viikon ajan, sitten 200 mg kahdesti vuorokaudessa seuraavan 2 viikon ajan. Molemmissa lääkkeissä annosta nostetaan, kunnes kohtaukset tai sivuvaikutukset kehittyvät.
Potilaita seurataan 1., 3. ja 6. kuukauden kuluttua lääkityksen saamisesta, ja seuraavat tulokset arvioidaan: kohtausten tiheyden väheneminen, kohtausvapaa jakso, takaisinotto sairaalaan, status epilepticuksen esiintymistiheys, kokonaiskuolleisuus, lääkkeiden haittavaikutukset. Potilaita seurataan epilepsiaklinikalla/poliklinikalla (OPD) ja niitä potilaita, jotka eivät pääse epilepsiaklinikalle/OPD:hen, puhelinhaastattelulla. Kaikki yllä olevat tiedot tallennetaan tiedonkeruulomakkeeseen, joka koostuu asiaankuuluvasta kyselylomakkeesta. Valmistumisen jälkeen dataanalyysi tehdään SPSS-versiolla 26 (Chicago, Illinois, USA).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1000
- Dhaka Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta sukupuolesta riippumatta.
- Äskettäin diagnosoitu fokaalinen epilepsiapotilas sekundaarisella yleistymisellä tai ilman.
- Uusiutuminen epilepsialääkkeen lopettamisen tai muun hoidon kuin lamotrigiinin tai karbamatsepiinin epäonnistumisen jälkeen.
- Halukas osallistumaan ja antamaan tietoinen kirjallinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on yleistynyt kohtaus.
- Kryptogeeninen tai tuntematon kohtaus.
- Tunnettu yliherkkyys lääkkeille.
- Huumeiden väärinkäytön historia.
- Potilas, jolla on vakavia sairauksia, kuten sydän- ja verisuonitauti, maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, pahanlaatuinen kasvain.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Lamotrigiini
Aloitusannos 25 mg kerran päivässä 2 viikon ajan, sitten 50 mg kerran vuorokaudessa seuraavan 2 viikon ajan.
Sitten annosta suurennetaan, kunnes kohtaukset tai sivuvaikutukset kehittyvät (enintään 500 mg/vrk)
|
Lamotrigiini: Aloitusannos 25 mg kerran vuorokaudessa 2 viikon ajan, sitten 50 mg kerran päivässä seuraavien 2 viikon ajan.
Sitten annosta suurennetaan, kunnes kohtaukset tai sivuvaikutukset kehittyvät (enintään 500 mg/vrk).
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Karbamatsepiini
Aloitusannos 100 mg kahdesti vuorokaudessa 2 viikon ajan, sitten 200 mg kahdesti vuorokaudessa seuraavan 2 viikon ajan.
Sitten annosta suurennetaan, kunnes kohtaukset tai sivuvaikutukset kehittyvät (enintään 1600 mg/vrk)
|
Aloitusannos 100 mg kahdesti vuorokaudessa 2 viikon ajan, sitten 200 mg kahdesti vuorokaudessa seuraavan 2 viikon ajan.
Sen jälkeen annosta suurennetaan, kunnes kohtaukset tai sivuvaikutukset kehittyvät (enintään 1600 mg/vrk).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lamotrigiinin ja karbamatsepiinin teho ja turvallisuus fokaalista epilepsiaa sairastavilla potilailla.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Lääkkeen halutun vaikutuksen mittaus ihanteellisissa olosuhteissa, kuten kliinisessä kokeessa (Euroopan lääkevirasto).
Se mitataan hoidon viivästymisasteena seurannan lopussa ja kohtausten esiintymistiheyden vähentymisen prosentteina lääkkeen aloittamisesta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohtausten tiheyden vähentäminen.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kohtausten tiheys laskettiin kohtausten lukumääränä ennen ensimmäistä käyntiä ja jokaisella seurantakäynnillä.
Kohtausten esiintymistiheyden ero laskettiin vähentämällä tapahtumien lukumäärä edellisestä arvosta.
Epilepsiaklinikalla potilaita pyydetään pitämään kohtauspäiväkirjaa, jossa on päivämäärä, kellonaika ja kesto, jotka kirjataan potilastietolomakkeeseen.
|
6 kuukautta
|
|
Kohtausvapaan ajanjakson kesto.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Se arvioidaan prosenttiosuutena potilaista, joilla ei ole kohtauksia seurantajakson lopussa.
|
6 kuukautta
|
|
Takaisinotto sairaalaan hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Onko aiemmin vastaanotetulla potilaalla takaisinottoa?
|
6 kuukautta
|
|
Potilaiden kuolleisuusaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kuolema opiskeluaikana
|
6 kuukautta
|
|
Lääkkeiden haittavaikutukset kahden ryhmän kesken.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kaikki lääkkeen haitalliset, tahattomat ja ei-toivotut vaikutukset (mukaan lukien epänormaalit laboratoriolöydökset), joita esiintyy ihmisillä profylaktiseen, diagnostiseen tai terapeuttiseen tarkoitukseen käytetyllä annoksella (WHO).
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dr Mohammad Osman, MBBS, MD Neurology Thesis
- Opintojen puheenjohtaja: Kazi Gias Uddin Ahmed, MD, Associate professor, Dhaka Medical College
- Opintojohtaja: Reaz mahmud, Dhaka Medical College
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Epilepsia
- Epilepsia, osittainen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Antikonvulsantit
- Natriumkanavan salpaajat
- Antimaaniset aineet
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Lamotrigiini
- Karbamatsepiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ERC-DMC/ECC/2022/330
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .