Enfortumab Vedotin Plus pembrolitsumabi paikallisesti edenneen tai metastaattisen virtsarakon syövän hoitoon muunnoshistologiasta

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies vai nainen
• Ikä >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Metastaattinen sairaus tai paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata
• Histologisesti dokumentoitu puhdas muunnelma histologia (pesäkkäinen, mikrosyyttinen, mikropapillaarinen, lymfoepiteliooman kaltainen, plasmasytoidi, jättisoluinen, huonosti erilaistunut, runsaasti rasvaa sisältävä, kirkassoluinen) virtsarakon syöpä ja ei-uroteelinen epiteeliperäinen virtsarakon syöpä, mukaan lukien: puhdas levyepiteelisyöpä ja puhdas adenokarsinooma (urakaalinen ja ei-urakaalinen). Mukaan luetaan muunnelmat histologiset kasvaimet ja virtsanjohtimen, virtsaputken, urakuksen tai munuaislantion ei-uroteelikasvaimet. Kaikki histologiset luokitukset noudattavat Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2016 luokituksia
• Hoitamaton tai saanut useita aiempaa hoitoa
• Kasvainkudosnäytteitä on oltava saatavilla toimitettaviksi ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos ei, suostu biopsiaan
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien 1.1 mukaan vähintään yhtenä leesiona, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin halkaisija >= 10 mm ei-solmukohtaisilla leesioilla tai lyhyt akseli >= 15 mm solmuvaurioilla ) TT-skannauksessa, MRI:ssä
• Tutkijan harkinnan mukaan potilaiden elinten ja luuydintoimintojen on oltava riittävät 28 päivän kuluessa kierrosta 1 päivä 1
• Tutkimuslääkkeiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevalla naisella (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen hoidon aloittamista
• FCBP:n ja tähän protokollaan kuuluvien tai hoidettujen miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Lisäksi FCBP:n ja miespuolisten koehenkilöiden tulee käyttää tehokasta ehkäisyä 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Mieskoehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä ja naispuoliset eivät saa luovuttaa munasoluja seulonnasta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Kaikki aikaisemmat terapiat (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, immunoterapia tai tutkimushoito) syövän hoitoon on saatettu loppuun >= 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Elinajanodote > 12 viikkoa tutkijan määrittämänä
• Tutkittavan halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja vierailuja, lääkeannostelusuunnitelmaa, protokollakohtaisia ​​laboratoriotutkimuksia, muita tutkimustoimenpiteitä ja opiskelurajoituksia
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta, joka osoittaa, että tutkittava on tietoinen taudin neoplastisesta luonteesta ja hänelle on kerrottu noudatettavista toimenpiteistä, hoidon kokeellisesta luonteesta, vaihtoehdoista, mahdollisista riskeistä ja epämukavuudesta, mahdollisista hyödyistä ja muista opintoihin osallistumisen kannalta oleelliset näkökohdat

Poissulkemiskriteerit:

• Sarkomatoidisen histologian puhdas variantti ja neuroendokriininen histologia (pienisoluinen ja suurisoluinen karsinoomat) jätetään pois.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista [ts. jatkuva kliinisesti merkittävä toksisuus (aste 2 tai korkeampi, lukuun ottamatta hiustenlähtöä), joka liittyy aikaisempaan hoitoon]
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai tutkimuslaitetta 21 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamista
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaat, joilla on jatkuva sensorisen tai motorisen neuropatian aste >= 2
• Ei-epiteeliset virtsarakon kasvaimet (esim. virtsarakon sarkooma, karsinosarkooma, paragangliooma, melanooma, primaarinen lymfooma ja lymfoepiteliooman kaltainen syöpä)
• Aiempi hoito tai ilmoittautuminen tutkimukseen EV- tai PD1/PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjillä (mukaan lukien ylläpitohoito)
• Tunnettu hallitsematon diabetes mellitus, jossa glykoitunut hemoglobiini (HbA1c) >= 8 % tai HbA1c 7 % - < 8 % ja siihen liittyvät diabeteksen oireet (polyuria tai polydipsia), joita ei muuten selitetä
• Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet
• Lukuun ottamatta primaarista kasvainta, joka johtaa tähän tutkimukseen, kaikki muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi paikallinen eturauhassyöpä, lopullisesti hoidettu melanooma in situ, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai virtsarakon tai kohdunkaulan in situ karsinooma) viimeiset 24 kuukautta
• Saat tällä hetkellä systeemistä antimikrobista hoitoa aktiivisen infektion vuoksi tai suuriannoksisia steroideja (> 10 mg prednisonia tai vastaavaa)
• FCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa tai 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimusannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Imettävät naiset
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä), tunnettu hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi), tunnettu aktiivinen hepatiitti C virus (määritelty HCV-ribonukleiinihapoksi [mRNA] [laadullinen] havaitaan) tai tuberkuloosi
• Aiemmin aktiivinen keratiitti tai sarveiskalvon haavaumat
• Historia allogeenisen kudoksen/kiinteän elimen siirto
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka 3 tai 4, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä EV/pembrolitsumabiannosta
• Muu hallitsematon nykyinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista