Enfortumab Vedotin plus Pembrolizumab voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde blaaskanker met variante histologie

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw
• Leeftijd >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Gemetastaseerde ziekte of inoperabele lokaal gevorderde ziekte
• Histologisch gedocumenteerde pure variante histologie (geneste, microcytische, micropapillaire, lymfoepithelioomachtige, plasmacytoïde, reuzencel, slecht gedifferentieerde, lipiderijke, heldere cel) blaaskanker en niet-urotheliale blaaskanker van epitheliale oorsprong, waaronder: puur plaveiselcelcarcinoom en pure adenocarcinoom (urachaal en niet-urachaal). Variante histologische tumoren en niet-urotheliale tumoren van ureter, urethra, urachus of nierbekken zijn inbegrepen. Alle histologische classificaties volgen de classificaties van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2016
• Onbehandeld of een aantal lijnen eerdere therapie gehad
• Tumorweefselmonsters moeten beschikbaar zijn voor indiening voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling. Zo niet, ga dan akkoord met het ondergaan van een biopsie
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST-criteria 1.1 als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter van >= 10 mm voor niet-nodale laesies of korte as van >= 15 mm voor nodale laesies ) op CT-scan, MRI
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1, ter beoordeling van de onderzoeker
• De effecten van onderzoeksgeneesmiddelen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moet een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat met de therapie wordt begonnen
• FCBP en mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Bovendien moeten FCBP en mannelijke proefpersonen gedurende 6 maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptie gebruiken. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannelijke proefpersonen mogen vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste dosis geen sperma doneren en vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren
• Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
• Voltooiing van alle eerdere therapieën (inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of experimentele therapie) voor de behandeling van kanker >= 4 weken voor aanvang van de studietherapie
• Levensverwachting > 12 weken zoals bepaald door de onderzoeker
• Bereidheid en vermogen van de proefpersoon om zich te houden aan geplande bezoeken, het medicijntoedieningsplan, in het protocol gespecificeerde laboratoriumtests, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen
• Bewijs van een persoonlijk ondertekende geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de proefpersoon zich bewust is van de neoplastische aard van de ziekte en is geïnformeerd over de te volgen procedures, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke risico's en ongemakken, mogelijke voordelen en andere relevante aspecten van studieparticipatie

Uitsluitingscriteria:

• De pure variant sarcomatoïde histologie en de neuro-endocriene histologie (kleincellige en grootcellige carcinomen) zijn uitgesloten
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend [d.w.z. aanhoudende klinisch significante toxiciteit (graad 2 of hoger met uitzondering van alopecia) geassocieerd met eerdere behandeling]
• Patiënten die binnen 21 dagen vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen andere onderzoeksgeneesmiddelen of een onderzoeksapparaat krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten met aanhoudende sensorische of motorische neuropathie graad >= 2
• Niet-epitheliale blaastumoren (bijv. blaassarcoom, carcinosarcoom, paraganglioom, melanoom, primair lymfoom en lymfoepithelioomachtig carcinoom)
• Eerdere behandeling of deelname aan een studie met EV of PD1/PD-L1 immuuncheckpointremmer (inclusief onderhoudstherapie)
• Bekende ongecontroleerde diabetes mellitus met geglyceerd hemoglobine (HbA1c) >= 8% of HbA1c 7% tot < 8% met geassocieerde diabetessymptomen (polyurie of polydipsie) die niet op een andere manier verklaard kunnen worden
• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Met uitsluiting van de primaire tumor die heeft geleid tot deelname aan dit onderzoek, elke andere actieve maligniteit (behalve gelokaliseerde prostaatkanker, definitief behandeld melanoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de blaas of cervix) binnen de afgelopen 24 maanden
• Ondergaat momenteel een systemische antimicrobiële behandeling voor actieve infectie of hoge doses steroïden (> 10 mg prednison of equivalent)
• Een FCBP die een positieve urine-zwangerschapstest heeft bij baseline of binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste studiedosis. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwen die borstvoeding geven
• Voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva), bekende hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief), bekende actieve hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur [mRNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd) of tuberculose
• Geschiedenis van actieve keratitis of hoornvlieszweren
• Geschiedenis van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie
• Congestief hartfalen New York Heart Association klasse 3 of 4, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis EV/pembrolizumab
• Andere ongecontroleerde huidige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken