Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab for behandling av lokalt avansert eller metastatisk blærekreft av varianthistologi

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Metastatisk sykdom eller uopererbar lokalt avansert sykdom
• Histologisk dokumentert ren variant histologi (nest, mikrocytisk, mikropapillær, lymfepitelom-lignende, plasmacytoid, gigantisk celle, dårlig differensiert, lipidrik, klarcellet) blærekreft og ikke-urotelial blærekreft av epitelial opprinnelse inkludert: rent plateepitelkarsinom og ren adenokarsinom (urachal og ikke-urachal). Varierende histologiske svulster og ikke-uroteliale svulster i urinleder, urinrør, urachus eller nyrebekken er inkludert. Alle histologiske klassifiseringer vil følge 2016 Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifikasjoner
• Ubehandlet eller har mottatt et hvilket som helst antall linjer med tidligere terapi
• Tumorvevsprøver må være tilgjengelige for innsending før oppstart av studiebehandling. Hvis ikke, godta å gjennomgå biopsi
• Pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST-kriterier 1.1 som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter på >= 10 mm for ikke-nodale lesjoner eller kort akse på >= 15 mm for nodale lesjoner ) på CT-skanning, MR
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon innen 28 dager etter syklus 1 dag 1, etter utrederens skjønn
• Effekten av studiemedisiner på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (FCBP) ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandlingen starter
• FCBP og menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; eller avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. I tillegg bør FCBP og mannlige forsøkspersoner bruke effektiv prevensjon i 6 måneder etter siste dose. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd og kvinnelige forsøkspersoner må ikke donere egg fra screening til 6 måneder etter siste dose
• En kvinne i fertil alder (FCBP) er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
• Fullføring av all tidligere behandling (inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi eller undersøkelsesterapi) for behandling av kreft >= 4 uker før studieterapistart
• Forventet levealder > 12 uker som bestemt av etterforskeren
• Viljen og evnen til forsøkspersonen til å overholde planlagte besøk, legemiddeladministrasjonsplan, protokollspesifiserte laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner
• Bevis på et personlig signert informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen er klar over sykdommens neoplastiske natur og har blitt informert om prosedyrene som skal følges, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativer, potensielle risikoer og ubehag, potensielle fordeler og annet relevante aspekter ved studiedeltakelse

Ekskluderingskriterier:

• Den rene varianten sarcomatoid histologi og den nevroendokrine histologien (småcellet og storcellet karsinomer) er ekskludert
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere [dvs. pågående klinisk signifikant toksisitet (grad 2 eller høyere med unntak av alopecia) assosiert med tidligere behandling]
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller undersøkelsesutstyr innen 21 dager før administrering av første dose med undersøkelsesmedisiner
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midlene som ble brukt i studien
• Pasienter med pågående sensorisk eller motorisk nevropati grad >= 2
• Ikke-epiteliale blæresvulster (f.eks. blæresarkom, karsinosarkom, paragangliom, melanom, primært lymfom og lymfepitheliom-lignende karsinom)
• Tidligere behandling eller påmelding til en studie med EV eller PD1/PD-L1 immunkontrollpunkthemmer (inkludert vedlikeholdsbehandling)
• Kjent ukontrollert diabetes mellitus med glykert hemoglobin (HbA1c) >= 8 % eller HbA1c 7 % til < 8 % med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi) som ikke er forklart på annen måte
• Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS).
• Med unntak av den primære svulsten som fører til deltakelse i denne studien, enhver annen aktiv malignitet (bortsett fra lokalisert prostatakreft, definitivt behandlet melanom in situ, basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i blæren eller livmorhalsen) i de siste 24 månedene
• Mottar for tiden systemisk antimikrobiell behandling for aktiv infeksjon eller høydose steroider (> 10 mg prednison eller tilsvarende)
• En FCBP som har en positiv uringraviditetstest ved baseline eller innen 72 timer før første studiedose. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Ammende kvinner
• Anamnese med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler), kjent hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt), kjent aktiv hepatitt C virus (definert som HCV ribonukleinsyre [mRNA] [kvalitativ] er påvist) eller tuberkulose
• Anamnese med aktiv keratitt eller hornhinnesår
• Anamnese med allogen vev/fast organtransplantasjon
• Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier innen 6 måneder før første dose av EV/pembrolizumab
• Annen ukontrollert pågående sykdom inkludert, men ikke begrenset til, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav