Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab til behandling af lokalt avanceret eller metastatisk blærekræft af forskellig histologi

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Metastatisk sygdom eller uoperabel lokalt fremskreden sygdom
• Histologisk dokumenteret ren variant histologi (indlejret, mikrocytisk, mikropapillær, lymfepitheliom-lignende, plasmacytoid, kæmpecelle, dårligt differentieret, lipidrig, klarcellet) blærekræft og ikke-urothelial blærekræft af epiteloprindelse, herunder: rent pladecellecarcinom og ren adenokarcinom (urachal og ikke-urachal). Varierende histologiske tumorer og ikke-urotheliale tumorer i ureter, urethra, urachus eller nyrebækken er inkluderet. Alle histologiske klassifikationer vil følge 2016 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikationer
• Ubehandlet eller har modtaget et hvilket som helst antal linjer af tidligere behandling
• Tumorvævsprøver skal være tilgængelige til indsendelse før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Hvis ikke, accepterer du at gennemgå biopsi
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST kriterier 1.1 som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter på >= 10 mm for ikke-nodale læsioner eller kort akse på >= 15 mm for nodale læsioner ) på CT-scanning, MR
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1 efter investigatorens skøn
• Virkningerne af undersøgelseslægemidler på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) have en negativ serum- eller uringraviditetstest, før behandlingen påbegyndes
• FCBP og mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; eller afholdenhed) før studiestart og under forsøgets deltagelse. Derudover bør FCBP og mandlige forsøgspersoner bruge effektiv prævention i 6 måneder efter den sidste dosis. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd, og kvindelige forsøgspersoner må ikke donere æg fra screening til 6 måneder efter sidste dosis
• En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• Afslutning af al tidligere behandling (inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, immunterapi eller forsøgsbehandling) til behandling af cancer >= 4 uger før start af studieterapi
• Forventet levetid > 12 uger som bestemt af investigator
• Forsøgspersonens vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, protokolspecificerede laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner
• Bevis på et personligt underskrevet informeret samtykke, der indikerer, at forsøgspersonen er opmærksom på sygdommens neoplastiske natur og er blevet informeret om de procedurer, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle risici og gener, potentielle fordele og andre relevante aspekter af studiedeltagelse

Ekskluderingskriterier:

• Den rene variant sarcomatoid histologi og den neuroendokrine histologi (småcellede og storcellede carcinomer) er udelukket
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere [dvs. igangværende klinisk signifikant toksicitet (grad 2 eller højere med undtagelse af alopeci) forbundet med tidligere behandling]
• Patienter, der får andre forsøgsmidler eller et forsøgsudstyr inden for 21 dage før administration af første dosis af undersøgelseslægemidler
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som de midler, der blev brugt i undersøgelsen
• Patienter med igangværende sensorisk eller motorisk neuropati grad >= 2
• Ikke-epiteliale blæretumorer (f. blæresarkom, carcinosarkom, paragangliom, melanom, primært lymfom og lymfepitheliom-lignende karcinom)
• Tidligere behandling eller tilmelding til en undersøgelse med EV eller PD1/PD-L1 immun checkpoint hæmmer (inklusive vedligeholdelsesbehandling)
• Kendt ukontrolleret diabetes mellitus med glykeret hæmoglobin (HbA1c) >= 8 % eller HbA1c 7 % til < 8 % med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi), som ikke er forklaret på anden måde
• Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS).
• Eksklusiv den primære tumor, der fører til optagelse i denne undersøgelse, enhver anden aktiv malignitet (undtagen lokaliseret prostatacancer, endeligt behandlet melanom in-situ, basal- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i blæren eller livmoderhalsen) inden for de seneste 24 måneder
• Modtager i øjeblikket systemisk antimikrobiel behandling for aktiv infektion eller højdosis steroider (> 10 mg prednison eller tilsvarende)
• En FCBP, som har en positiv uringraviditetstest ved baseline eller inden for 72 timer før modtagelse af første undersøgelsesdosis. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Ammende kvinder
• Anamnese med aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler), kendt hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt), kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV-ribonukleinsyre [mRNA] [kvalitativ] er påvist) eller tuberkulose
• Anamnese med aktiv keratitis eller hornhindeulcerationer
• Anamnese med allogen væv/fast organtransplantation
• Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier inden for 6 måneder før første dosis EV/pembrolizumab
• Anden ukontrolleret nuværende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav