Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab pour le traitement du cancer de la vessie localement avancé ou métastatique d'histologie variante

Critère d'intégration:

• Masculin ou féminin
• Âge >= 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Maladie métastatique ou maladie localement avancée non résécable
• Histologie pure histologiquement documentée (nidée, microcytaire, micropapillaire, de type lymphoépithéliome, plasmacytoïde, à cellules géantes, peu différenciée, riche en lipides, à cellules claires) cancer de la vessie et cancer de la vessie non urothélial d'origine épithéliale, y compris : carcinome épidermoïde pur et pur adénocarcinome (urachal et non-urachal). Les tumeurs histologiques variantes et les tumeurs non urothéliales de l'uretère, de l'urètre, de l'ouraque ou du bassinet rénal sont incluses. Toutes les classifications histologiques suivront les classifications 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
• Non traité ou ayant reçu un certain nombre de lignes de traitement antérieur
• Les échantillons de tissus tumoraux doivent être disponibles pour soumission avant le début du traitement de l'étude. Si non, acceptez de subir une biopsie
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1 comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long >= 10 mm pour les lésions non ganglionnaires ou axe court >= 15 mm pour les lésions ganglionnaires ) sur scanner, IRM
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1, à la discrétion de l'investigateur
• Les effets des médicaments à l'étude sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant de commencer le traitement.
• Le FCBP et les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. De plus, les FCBP et les sujets masculins doivent utiliser une contraception efficace pendant 6 mois après la dernière dose. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme et les sujets féminins ne doivent pas donner d'ovules depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose
• Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
• Achèvement de toutes les thérapies précédentes (y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie ou la thérapie expérimentale) pour le traitement du cancer> = 4 semaines avant le début de la thérapie à l'étude
• Espérance de vie> 12 semaines tel que déterminé par l'enquêteur
• Volonté et capacité du sujet à se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire spécifiés dans le protocole, aux autres procédures d'étude et aux restrictions d'étude
• Preuve d'un consentement éclairé personnellement signé indiquant que le sujet est conscient de la nature néoplasique de la maladie et a été informé des procédures à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des risques et inconforts potentiels, des avantages potentiels et d'autres aspects pertinents de la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

• L'histologie sarcomatoïde variante pure et l'histologie neuroendocrinienne (carcinomes à petites cellules et à grandes cellules) sont exclues
• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant [c.-à-d. toxicité continue cliniquement significative (grade 2 ou plus à l'exception de l'alopécie) associée à un traitement antérieur]
• - Patients recevant tout autre agent expérimental ou dispositif expérimental dans les 21 jours précédant l'administration de la première dose des médicaments à l'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents utilisés dans l'étude
• Patients atteints de neuropathie sensorielle ou motrice de grade >= 2
• Tumeurs non épithéliales de la vessie (par ex. sarcome de la vessie, carcinosarcome, paragangliome, mélanome, lymphome primitif et carcinome de type lymphoépithéliome)
• Traitement antérieur ou inscription à une étude avec un inhibiteur du point de contrôle immunitaire EV ou PD1/PD-L1 (y compris le traitement d'entretien)
• Diabète sucré non contrôlé connu avec hémoglobine glyquée (HbA1c) >= 8 % ou HbA1c 7 % à < 8 % avec des symptômes de diabète associés (polyurie ou polydipsie) qui ne sont pas autrement expliqués
• Métastases actives du système nerveux central (SNC)
• À l'exclusion de la tumeur primaire ayant conduit à l'inclusion dans cette étude, toute autre tumeur maligne active (à l'exception du cancer localisé de la prostate, du mélanome in situ définitivement traité, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ de la vessie ou du col de l'utérus) dans les 24 derniers mois
• Recevant actuellement un traitement antimicrobien systémique pour une infection active ou des stéroïdes à forte dose (> 10 mg de prednisone ou équivalent)
• Un FCBP qui a un test de grossesse urinaire positif au départ ou dans les 72 heures avant de recevoir la première dose d'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Femelles allaitantes
• Antécédents de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs), hépatite B connue (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif), hépatite C active connue virus (défini comme la détection de l'acide ribonucléique [ARNm] [qualitatif] du VHC) ou de la tuberculose
• Antécédents de kératite active ou d'ulcérations cornéennes
• Antécédents de greffe allogénique de tissu/d'organe solide
• Insuffisance cardiaque congestive Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, angine de poitrine instable, arythmies cardiaques graves dans les 6 mois précédant la première dose d'EV/pembrolizumab
• Autre maladie actuelle non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude