Enfortumab vedotin más pembrolizumab para el tratamiento del cáncer de vejiga localmente avanzado o metastásico de variante histológica

Criterios de inclusión:

• Masculino o femenino
• Edad >= 18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Enfermedad metastásica o enfermedad localmente avanzada irresecable
• Histología de variante pura documentada histológicamente (anidada, microcítica, micropapilar, similar a linfoepitelioma, plasmocitoide, de células gigantes, pobremente diferenciada, rica en lípidos, de células claras) cáncer de vejiga y cáncer de vejiga no urotelial de origen epitelial que incluye: carcinoma de células escamosas puro y adenocarcinoma (uracal y no uracal). Se incluyen los tumores de histología variante y los tumores no uroteliales de uréter, uretra, uraco o pelvis renal. Todas las clasificaciones histológicas seguirán las clasificaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016
• Sin tratamiento o habiendo recibido cualquier cantidad de líneas de terapia previa
• Las muestras de tejido tumoral deben estar disponibles para su envío antes del inicio del tratamiento del estudio. Si no, aceptar someterse a una biopsia.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por los criterios RECIST 1.1 como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo de >= 10 mm para lesiones no ganglionares o eje corto de >= 15 mm para lesiones ganglionares) ) en tomografía computarizada, resonancia magnética
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, dentro de los 28 días del día 1 del ciclo 1, a discreción del investigador
• Se desconocen los efectos de los fármacos del estudio en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de comenzar la terapia.
• FCBP y los hombres tratados o inscritos en este protocolo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Además, FCBP y los sujetos masculinos deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante 6 meses después de la última dosis. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los sujetos masculinos no deben donar esperma y las mujeres no deben donar óvulos desde la selección hasta 6 meses después de la última dosis
• Una mujer en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)
• Finalización de todas las terapias previas (incluidas cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia en investigación) para el tratamiento del cáncer >= 4 semanas antes del inicio de la terapia del estudio
• Esperanza de vida > 12 semanas según lo determinado por el investigador
• Voluntad y capacidad del sujeto para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, las pruebas de laboratorio especificadas en el protocolo, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.
• Evidencia de un consentimiento informado firmado personalmente que indique que el sujeto es consciente de la naturaleza neoplásica de la enfermedad y ha sido informado de los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, alternativas, posibles riesgos e incomodidades, posibles beneficios y otros aspectos pertinentes de la participación en el estudio

Criterio de exclusión:

• Se excluyen la histología sarcomatoide variante pura y la histología neuroendocrina (carcinomas de células pequeñas y de células grandes).
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes [es decir, toxicidad clínicamente significativa en curso (grado 2 o superior con la excepción de la alopecia) asociada con el tratamiento previo]
• Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación o un dispositivo en investigación dentro de los 21 días antes de la administración de la primera dosis de los medicamentos del estudio
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio
• Pacientes con neuropatía sensorial o motora en curso grado >= 2
• Tumores vesicales no epiteliales (p. sarcoma vesical, carcinosarcoma, paraganglioma, melanoma, linfoma primario y carcinoma similar al linfoepitelioma)
• Tratamiento previo o inscripción en un estudio con EV o inhibidor del punto de control inmunitario PD1/PD-L1 (incluida la terapia de mantenimiento)
• Diabetes mellitus no controlada conocida con hemoglobina glicosilada (HbA1c) >= 8% o HbA1c 7% a < 8% con síntomas de diabetes asociados (poliuria o polidipsia) que no se explican de otra manera
• Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC)
• Excluyendo el tumor primario que dio lugar a la inscripción en este estudio, cualquier otra neoplasia maligna activa (excepto el cáncer de próstata localizado, el melanoma in situ tratado definitivamente, el carcinoma de células basales o escamosas de la piel, o el carcinoma in situ de la vejiga o el cuello uterino) dentro de los últimos 24 meses
• Recibe actualmente tratamiento antimicrobiano sistémico para infección activa o esteroides en dosis altas (> 10 mg de prednisona o equivalente)
• Una FCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva al inicio del estudio o dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• hembras lactantes
• Antecedentes de enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores), hepatitis B conocida (definida como reactiva al antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]), hepatitis C activa conocida virus (definido como ácido ribonucleico del VHC [ARNm] [cualitativo] detectado) o tuberculosis
• Antecedentes de queratitis activa o ulceraciones corneales
• Antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
• Insuficiencia cardíaca congestiva Clase 3 o 4 de la New York Heart Association, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas graves en los 6 meses anteriores a la primera dosis de EV/pembrolizumab
• Otra enfermedad actual no controlada que incluye, entre otros, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio