Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab för behandling av lokalt avancerad eller metastaserad urinblåscancer av Variant Histology

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna
• Ålder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Metastaserande sjukdom eller ooperbar lokalt avancerad sjukdom
• Histologiskt dokumenterad ren variant histologi (kapslad, mikrocytisk, mikropapillär, lymfepitelom-liknande, plasmacytoid, jättecell, dåligt differentierad, lipidrik, klarcellig) blåscancer och icke-urotelial blåscancer av epitelialt ursprung inklusive: ren skivepitelcancer och ren adenokarcinom (urakalt och icke-urachalt). Varierande histologiska tumörer och icke-uroteliala tumörer i urinledare, urinrör, urachus eller njurbäcken ingår. Alla histologiska klassificeringar kommer att följa 2016 års klassificeringar från Världshälsoorganisationen (WHO).
• Obehandlad eller har fått valfritt antal rader av tidigare terapi
• Tumörvävnadsprover måste finnas tillgängliga för inlämning innan studiebehandlingen påbörjas. Om inte, gå med på att genomgå biopsi
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST kriterier 1.1 som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter på >= 10 mm för icke-nodala lesioner eller kortaxel på >= 15 mm för nodallesioner ) på datortomografi, MR
• Patienterna måste ha adekvat organ- och märgfunktion, inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1, enligt utredarens bedömning
• Effekterna av studieläkemedel på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinna i fertil ålder (FCBP) ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan behandlingen påbörjas
• FCBP och män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; eller abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Dessutom bör FCBP och manliga försökspersoner använda effektiv preventivmedel i 6 månader efter den sista dosen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Manliga försökspersoner får inte donera spermier och kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från screening till 6 månader efter den sista dosen
• En kvinna i fertil ålder (FCBP) är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)
• Slutförande av all tidigare terapi (inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, immunterapi eller undersökningsterapi) för behandling av cancer >= 4 veckor innan studieterapin påbörjas
• Förväntad livslängd > 12 veckor som fastställts av utredaren
• Vilja och förmåga hos försökspersonen att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, protokollspecificerade laboratorietester, andra studieprocedurer och studierestriktioner
• Bevis på ett personligt undertecknat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen är medveten om sjukdomens neoplastiska natur och har informerats om de procedurer som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella risker och obehag, potentiella fördelar och annat relevanta aspekter av studiedeltagande

Exklusions kriterier:

• Den rena varianten av sarcomatoid histologi och den neuroendokrina histologin (småcelliga och storcelliga karcinom) är exkluderade
• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare [dvs. pågående kliniskt signifikant toxicitet (grad 2 eller högre med undantag för alopeci) i samband med tidigare behandling]
• Patienter som får andra prövningsmedel eller en undersökningsanordning inom 21 dagar före administrering av den första dosen av studieläkemedel
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som de medel som användes i studien
• Patienter med pågående sensorisk eller motorisk neuropati grad >= 2
• Icke-epitelial blåstumörer (t.ex. blåsarkom, karcinosarkom, paragangliom, melanom, primärt lymfom och lymfepitelomliknande karcinom)
• Tidigare behandling eller inskrivning i en studie med EV eller PD1/PD-L1 immunkontrollpunktshämmare (inklusive underhållsbehandling)
• Känd okontrollerad diabetes mellitus med glykerat hemoglobin (HbA1c) >= 8 % eller HbA1c 7 % till < 8 % med associerade diabetessymtom (polyuri eller polydipsi) som inte förklaras på annat sätt
• Metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS).
• Exklusive den primära tumören som leder till inskrivning i denna studie, alla andra aktiva maligniteter (förutom lokal prostatacancer, definitivt behandlat melanom in situ, basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i urinblåsan eller livmoderhalsen) inom de senaste 24 månaderna
• Får för närvarande systemisk antimikrobiell behandling för aktiv infektion eller högdos steroider (> 10 mg prednison eller motsvarande)
• En FCBP som har ett positivt uringraviditetstest vid baslinjen eller inom 72 timmar innan den första studiedosen. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Ammande honor
• Historik av aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel), känd hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv), känd aktiv hepatit C virus (definierat som HCV-ribonukleinsyra [mRNA] [kvalitativ] detekteras) eller tuberkulos
• Historik av aktiv keratit eller sår på hornhinnan
• Historik av allogen vävnad/fast organtransplantation
• Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klass 3 eller 4, instabil angina pectoris, allvarliga hjärtarytmier inom 6 månader före första dosen av EV/pembrolizumab
• Annan okontrollerad pågående sjukdom inklusive, men inte begränsat till, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav